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小児患者への6-メルカプトプリン投与時における副作用発現因子の解明

阐明儿科患者服用 6-巯基嘌呤期间引起副作用的因素

基本信息

批准号：
17790129
负责人：
前田康博
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

標凖品として口した6-メルカプトイノシン三リン酸(6-MITP)のタンデムマス(MSIMS)によるESI positive,MRM modeでの分析条件を検討した。その結果m/z524及びproduct ionとしてm/z 165が観測された。従ってm/z 524>165のMRM modeでの定量を決定した。一方,6-メルカプトプリン(6-MP)のMSによる分析ではm/z 153が観測されたが,定量分析に有用なproduct ionが検出できなかった。従ってm/z 153でのSIR modeでの定量を決定した。次に移動相条件を検討した。移動相溶媒に5%メタノール水溶液を使用し,流速0.1mL/minでのflow injection分析を行った。その結果,いずれの化合物においても1分以内にピークが見られたため,この条件で分析を行うことを決定した。健常人の赤血球中での6-メルカプトプリン(6-MP)の代謝過程を観測した。赤血球中に6-MPおよび6-MITPを加えて37℃でインキュベート後,上述のMS及びMS/MS法で経時的に6-MP,6-MITPを経時的に測定した。時間経過と共に6-MP,6-MITPが代謝され,観測されるピークが減少すると予想した。測定開始時すでに6-MPは観測されず短時間で代謝された事が示唆されたが,6-MITPは開始後2時間まで変化は見られなかった。この測定法を利用し,今後患者での代謝過程を調べることで,薬物投与への応用が期待できる。

The analytical conditions for 6-MITP (6-MITP) were discussed in ESI positive,MRM mode. The result m/z 524 and product ion m/z 165 were measured. The MRM mode of m/z 524>165 is quantitatively determined. On the other hand, MS analysis of 6-MP (6-MP) was carried out at m/z 153, and quantitative analysis was carried out at m/z 153. The SIR mode of m/z 153 is determined quantitatively. The second phase condition is discussed. Mobile phase solvent 5% aqueous solution was used at a flow rate of 0.1 mL/min for flow injection analysis. The results of the analysis are as follows: The metabolic process of 6-MP in erythrocytes of healthy people was investigated. 6-MP and 6-MITP in erythrocytes were determined by MS and MS/MS at 37℃. 6-MP,6-MITP are metabolized in the course of time, and the decrease of 6-MP, 6-MITP is expected. 6-MP was detected shortly after the start of the assay, and 6-MITP was detected 2 hours after the start of the assay. This assay is used to modulate metabolic processes in patients in the future, and to anticipate drug administration and drug use.