糖尿病性血管内皮障害におけるP2X7レセプターの役割

P2X7受体在糖尿病血管内皮功能障碍中的作用

基本信息

批准号：
17790176
负责人：
山脇英之
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kitasato University (2006)National Cardiovascular Center Research Institute (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、今や国民病化しつつある糖尿病及びその合併症の病態機序を解明し、新規治療法開発につなげることにある。とりわけ糖尿病患者は虚血性心疾患発症のリスクが高いが、その詳細はよく分かっていないので、糖尿病性血管障害に焦点をあてた。そしてこれまでに糖尿病性血管障害研究ではあまり注目されていなかった糖酸化物質に着目し、これらの血管内皮細胞に対する影響を、特に炎症性と細胞死シグナル伝達の観点から明らかにすべく取り組んできた。その結果、血管内皮細胞炎症性障害や細胞死に対しては、高血糖そのもの或いは終末糖化産物(グルコースと血中タンパクの非酵素的糖化反応の後期段階で生じる)よりもこれらの中間反応生成物であるグリオキサル、メチルグリオキサルといった糖酸化物質が大きく影響する(炎症性マーカー発現及び細胞死誘導)ことを見いだした。これらの糖酸化物質は、糖尿病合併症患者において、その血中濃度が上昇していることが知られていることから、糖尿病性血管内皮障害において重要な働きをしている可能性が示唆された。また、グリオキサルとメチルグリオキサルでは異なったシグナル伝達経路で内皮細胞を障害することが明らかとなり、今後このメカニズムを明らかにすることで、糖尿性血管障害メカニズムのさらなる解明に寄与するものと考えられる。更に、糖酸化物質による血管内皮障害に対して、抗糖尿病薬(PPARアゴニスト)並びに候補因子(アディポサイトカイン)に保護作用のある可能性が出てきたので、今後これらの研究成果が臨床応用の一助になる可能性が考えられた。

这项研究的目的是阐明糖尿病及其并发症的病理机制，这些机制在国家现在正越来越病，并导致新疗法的发展。尤其是糖尿病患者患缺血性心脏病的风险更高，但细节尚不清楚，因此我们专注于糖尿病血管疾病。我们还专注于糖氧化剂，这些糖氧化剂并未吸引糖尿病血管病变研究，并一直在努力阐明对血管内皮细胞的影响，尤其是在炎症和细胞死亡信号传导方面。结果，发现是中间反应产物（例如中间反应产物）等糖氧化剂，对血管内皮细胞炎症性疾病和细胞死亡（诱导炎症标志物和细胞死亡的诱导）比过度血糖本身或终止降解产物的反应（发生在gllycation）的反应（发生率和降低的降低）对血管内皮细胞炎症和细胞死亡（诱导细胞死亡）的影响更大。血蛋白）。众所周知，糖尿病并发症患者的血液浓度增加，这表明它们在糖尿病血管内皮疾病中可能起重要作用。还可以揭示出，通过不同的信号通路，乙二醛和甲基甘氨酸损伤内皮细胞，并通过澄清将来的机制，人们认为，进一步阐明糖尿病血管疾病的机制将有助于进一步阐明糖尿病血管疾病机制。此外，抗糖尿病药物（PPAR激动剂）和候选因素（脂肪细胞因子）可能具有保护作用，可对糖氧化剂引起的血管内皮损伤具有保护作用，并且人们认为这些研究结果可能对将来对临床应用有用。