糖尿病性血管内皮障害におけるP2X7レセプターの役割

P2X7受体在糖尿病血管内皮功能障碍中的作用

• 批准号: 17790176
• 负责人: 山脇 英之
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kitasato University (2006)National Cardiovascular Center Research Institute (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790176/
• 关键词: 循環器; 糖尿病; 細胞内情報伝達; 炎症; 血管内皮細胞; 動脈硬化; 脈管生理学

本研究の目的は、今や国民病化しつつある糖尿病及びその合併症の病態機序を解明し、新規治療法開発につなげることにある。とりわけ糖尿病患者は虚血性心疾患発症のリスクが高いが、その詳細はよく分かっていないので、糖尿病性血管障害に焦点をあてた。そしてこれまでに糖尿病性血管障害研究ではあまり注目されていなかった糖酸化物質に着目し、これらの血管内皮細胞に対する影響を、特に炎症性と細胞死シグナル伝達の観点から明らかにすべく取り組んできた。その結果、血管内皮細胞炎症性障害や細胞死に対しては、高血糖そのもの或いは終末糖化産物(グルコースと血中タンパクの非酵素的糖化反応の後期段階で生じる)よりもこれらの中間反応生成物であるグリオキサル、メチルグリオキサルといった糖酸化物質が大きく影響する(炎症性マーカー発現及び細胞死誘導)ことを見いだした。これらの糖酸化物質は、糖尿病合併症患者において、その血中濃度が上昇していることが知られていることから、糖尿病性血管内皮障害において重要な働きをしている可能性が示唆された。また、グリオキサルとメチルグリオキサルでは異なったシグナル伝達経路で内皮細胞を障害することが明らかとなり、今後このメカニズムを明らかにすることで、糖尿性血管障害メカニズムのさらなる解明に寄与するものと考えられる。更に、糖酸化物質による血管内皮障害に対して、抗糖尿病薬(PPARアゴニスト)並びに候補因子(アディポサイトカイン)に保護作用のある可能性が出てきたので、今後これらの研究成果が臨床応用の一助になる可能性が考えられた。

Purpose this study の は, this national disease や し つ つ あ る diabetes and び そ の complications の pathological machine sequence を interpret し, new rules therapy 発 に つ な げ る こ と に あ る. と り わ け diabetes は virtual hemorrhagic disease of heart diseases 発 の リ ス ク が high い が, そ の detailed は よ く points か っ て い な い の で, diabetic vascular handicap of に focus を あ て た. そ し て こ れ ま で に diabetic vascular handicap of research で は あ ま り attention さ れ て い な か っ た acidification substances に the mesh し sugar, こ れ ら の endothelial cells に す seaborne る influence を, に inflammatory と cell death シ グ ナ ル 伝 da の 観 point か ら Ming ら か に す べ く group take り ん で き た. そ の results, vascular endothelial cell inflammatory handicap of や cell death に し seaborne て は, hyperglycemia そ の も の or い は terminal saccharification product (グ ル コ ー ス と blood タ ン パ ク の non enzyme saccharification anti 応 の late Duan Jie で raw じ る) よ り も こ れ ら の middle reverse 応 products で あ る グ リ オ キ サ ル, メ チ ル グ リ オ キ サ ル と い っ た sugar acidification substances が big き く Effects: する(inflammatory する カ カ カ occurrence and び cell death induction) とを とを see だ だ た た. こ れ ら の acidification substances は sugar, diabetes complications in patients with に お い て, そ の blood levels rising が し て い る こ と が know ら れ て い る こ と か ら, diabetic vascular endothelial barrier against に お い て important な 働 き を し て い が る possibility in stopping さ れ た. ま た, グ リ オ キ サ ル と メ チ ル グ リ オ キ サ ル で は different な っ た シ グ ナ ル 伝 で endothelial cells of 経 road を handicap of す る こ と が Ming ら か と な り, future こ の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と で, glycosuria vascular handicap of メ カ ニ ズ ム の さ ら な る interpret に send す る も の と exam え ら れ る. More に, sugar acidification substances に よ る endothelial handicap of に し seaborne て, resisting diabetes 薬 (PPAR ア ゴ ニ ス ト) and び に alternate factor (ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン) に protection の あ る possibility が out て き た の で, future こ れ ら の research が clinical 応 with a help に の な る possibility が exam え ら れ た.

项目成果

Losartan metabolite EXP3179 activates Akt and endothelial nitric oxide synthase via vascular endothelial growth factor receptro-2 in endothelial cells : angiotensin II type 1 receptor-independent effects of EXP3179.

氯沙坦代谢物 EXP3179 通过内皮细胞中的血管内皮生长因子受体 2 激活 Akt 和内皮一氧化氮合酶：EXP3179 的血管紧张素 II 1 型受体独立作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Circulation. 112・(12)
• 作者: Watanabe T;Suzuki J;Yamawaki H;Sharma VK;Sheu SS;Berk BC.
• 通讯作者: Berk BC.

KlK1 as one of genes contributing to hypertension in Dahl salt-sensitive rat.

KlK1 是 Dahl 盐敏感大鼠高血压的基因之一。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Hypertension. 45・(5)
• 作者: Iwai N;Yasui N;Naraba H;Tago N;Yamawaki H;Sumiya H.
• 通讯作者: Sumiya H.

Dexamethasone prevents impairment of endothelium-dependent relaxation in arteries cultured with fetal bovine serum.

地塞米松可防止用胎牛血清培养的动脉内皮依赖性舒张受损。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Eur J Pharmacol. 15・(1-3)
• 作者: Murata T;Suzuki N;Yamawaki H;Sato K;Hori M;Karaki H;Ozaki H.
• 通讯作者: Ozaki H.