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細胞外小胞を介したshear stressによる新たな動脈硬化制御機構の解明

阐明细胞外囊泡介导的剪切应力控制动脉硬化的新机制

基本信息

批准号：
22K19255
负责人：
山脇英之
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19255/
关键词：
シーアストレス細胞外小胞血管内皮細胞血行力学

项目摘要

動脈硬化症は心筋梗塞や脳梗塞のリスク因子となる未だ死亡率の高い慢性の循環器疾患で、新たな創薬標的の発見が待ち望まれている。動脈硬化発症と血行力学の関係は古くから知られている。すなわち、血流が早く（high flow）、血管内皮細胞にかかる剪断応力（シーアストレス）が大きい動脈部位では動脈硬化が起こりにくいが、血流が停滞し乱流（disturbed and low flow）が発生する動脈部位では動脈硬化が起こりやすい。細胞外小胞（extracellular vesicles: EV）は様々な核酸やタンパク質などを内包し、細胞間情報伝達を担う新たな分泌性の機能性粒子として近年、注目されている。本研究では「high flowにより血管内皮細胞から放出されるEVは動脈硬化抑制作用を示すが、disturbed and low flowにより放出されるEVには動脈硬化促進作用がある」という仮説を検証することで、動脈硬化症と血行力学の関係性の謎を解き明かし、新たな創薬標的を探索することを目的とする。本研究は、EV（及び内包物）が血流による圧力（シーアストレス）の差異で変化し、それによって病的リスクが生じる可能性を導きだそうとするものである。本年度は、培養血管内皮細胞に対するin vitroでのシーアストレス負荷装置のセットアップを行った。また、シーアストレス負荷内皮細胞の培養上清からのEVの単離などに関する基礎的な条件検討を行った。

Atherosclerosis has a high mortality rate of chronic circulatory disorders, and the development of new invasive diseases is expected. The relationship between atherosclerosis and hemodynamics has been well known since ancient times. Blood flow, high flow, shear force of vascular endothelial cells, arteriosclerosis onset at large arterial sites, disturbed and low flow, arteriosclerosis onset at large arterial sites. Extracellular vesicles (EVs) have been attracting attention in recent years because of their ability to contain nucleic acids and proteins, and because of their ability to express information between cells. The purpose of this study is to demonstrate the inhibitory effect of EV on atherosclerosis by high flow, disturbed and low flow, and to explore the relationship between atherosclerosis and hemodynamics. This study aims to explore the differences in blood pressure between EV and its contents, and to explore the possibility of the occurrence of various diseases. This year, we will conduct research on vascular endothelial cell culture in vitro. The basic conditions for the isolation of EV from culture supernatant of endothelial cells were discussed.