細胞外小胞を介したshear stressによる新たな動脈硬化制御機構の解明

阐明细胞外囊泡介导的剪切应力控制动脉硬化的新机制

基本信息

批准号：
22K19255
负责人：
山脇英之
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19255/
关键词：
シーアストレス細胞外小胞血管内皮細胞血行力学

项目摘要

動脈硬化症は心筋梗塞や脳梗塞のリスク因子となる未だ死亡率の高い慢性の循環器疾患で、新たな創薬標的の発見が待ち望まれている。動脈硬化発症と血行力学の関係は古くから知られている。すなわち、血流が早く（high flow）、血管内皮細胞にかかる剪断応力（シーアストレス）が大きい動脈部位では動脈硬化が起こりにくいが、血流が停滞し乱流（disturbed and low flow）が発生する動脈部位では動脈硬化が起こりやすい。細胞外小胞（extracellular vesicles: EV）は様々な核酸やタンパク質などを内包し、細胞間情報伝達を担う新たな分泌性の機能性粒子として近年、注目されている。本研究では「high flowにより血管内皮細胞から放出されるEVは動脈硬化抑制作用を示すが、disturbed and low flowにより放出されるEVには動脈硬化促進作用がある」という仮説を検証することで、動脈硬化症と血行力学の関係性の謎を解き明かし、新たな創薬標的を探索することを目的とする。本研究は、EV（及び内包物）が血流による圧力（シーアストレス）の差異で変化し、それによって病的リスクが生じる可能性を導きだそうとするものである。本年度は、培養血管内皮細胞に対するin vitroでのシーアストレス負荷装置のセットアップを行った。また、シーアストレス負荷内皮細胞の培養上清からのEVの単離などに関する基礎的な条件検討を行った。

动脉粥样硬化是一种慢性心血管疾病，仍然具有高死亡率，心肌梗塞和脑梗塞的危险因素，并且正在等待发现新药物发现靶标。动脉硬化和血液动力学发作之间的关系已有很长时间了。换句话说，血液流量快，剪切应力（请参阅应力）应用于血管内皮细胞的动脉部位几乎不太可能引起动脉僵硬，但是在血液流量停滞和湍流的动脉部位更可能发生动脉僵硬。细胞外囊泡（EV）包含多种核酸和蛋白质，最近引起了人们的注意，作为负责细胞间传播的新的分泌功能颗粒。这项研究的目的是通过研究假设“通过高流量从血管内皮细胞中释放出的EVS对动脉粥样硬化的影响具有抑制作用对动脉粥样硬化和低流量对动脉疾病的影响有增强的作用对动脉病的作用增强”，旨在揭示动脉粥样硬化与血液动力学之间关系的奥秘。”这项研究试图得出由于血流压力的差异（请参阅压力），导致电动汽车（和夹杂物）可能发生变化的可能性，从而造成病理风险。今年，我们在体外为培养的血管内皮细胞建立了一个THEA应力加载装置。此外，还研究了基本条件，以分离有压力的内皮细胞的培养上清液中的电动汽车。