新規ユビキチンリガーゼの神経シナプスにおける役割

新型泛素连接酶在神经突触中的作用

• 批准号: 17790202
• 负责人: 矢尾 育子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Mitsubishi Kagaku Institute of Life Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790202/
• 关键词: 神経科学; 蛋白室; プロテオーム; シナプス; 老化; 蛋白質

申請者は、ヒトゲノムより新規のユビキチンリガーゼの候補遺伝子の1つを発見し、コードされる蛋白質を「SCRAPPER」と名付けた。バイオインフォマティクスで得られた情報から予想されるSCRAPPER分子の特徴から、SCRAPPERは神経終末に存在し、そこで神経伝達物質放出の調節に関わる分子のユビキチン化に関わるユビキチンリガーゼと想定された。本研究では、予想されるSCRAPPER分子の特徴を実証するとともに、SCRAPPER分子の神経シナプスにおける機能を分子レベルで解明することを目的とする。本年度は、蛋白質SCRAPPERの脳組織あるいは神経細胞における局在を作製したSCRAPPER抗体を用い、免疫組織化学、免疫細胞化学実験により検討した。その結果、SCRAPPERは脳組織において神経細胞内で膜への局在を示すことが明らかとなった。海馬初代培養を用いた細胞染色において、シナプスマーカーであるsynaptophysinと共局在したことから、プレシナプスに局在することが明らかとなった。また、昨年度より引き続き検討していた、SCRAPPER標的分子のユビキチン化について、再構成に成功した。現在、これまで得られた結果からSCRAPPER分子の神経シナプスにおける機能について考察を行い、論文としてまとめ、投稿中である。更に、平成18年度は学会発表として国際分子生物学会(日本分子生物学会、日本生化学会、日本細胞生物学会との合同開催)、日本神経科学学会でポスター発表、および、Annual Meeting of the American Society for Cell Biologyのシンポジウムにて口頭発表を行った。

The applicant shall submit a request for the new regulation, and the candidate shall submit a request for the new regulation, and the candidate shall submit a request for the new regulation, and the candidate shall submit a request for the new regulation. SCRAPPER molecular characterization, SCRAPPER molecular identification, SCRAPPER molecular identification. This study is intended to demonstrate the characteristics of SCRAPPER molecule, and to clarify the function of SCRAPPER molecule in the brain. This year, SCRAPPER was detected by immunohistochemistry and immunocytochemistry. As a result, SCRAPPER was able to organize the cells of the brain in a way that was clear. Hippocampus primary culture with medium cell staining, synaptophysin, and a total of 1,000 cells in the same culture. In the past year, we have successfully investigated and reconstructed SCRAPPER target molecules. Now, the results of this research are from SCRAPPER molecular neuroscience to functional research, paper and contribution. In addition, the International Society for Molecular Biology (Japan Molecular Biology Society, Japan Biochemical Society, Japan Cell Biology Society) and the Japanese Society for Neuroscience held the Annual Meeting of the American Society for Cell Biology.

项目成果

Scrapperタンパク質を利用した医薬候補物質のスクリーニング方法

使用Scrapper蛋白筛选候选药物的方法

• 发表时间: 2005

Scrapperタンパク質を利用した医薬候補物質のスクリーニシグ方法

使用Scrapper蛋白筛选候选药物的方法

• 发表时间: 2005

Mammalian cell nano structures visualized by cryo Hilbert differential contrast transmission electron microscopy.

通过冷冻希尔伯特差分对比透射电子显微镜可视化哺乳动物细胞纳米结构。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Med Mol Morphol. 39 (4)
• 作者: Setou M;Radostin D;Atsuzawa K;Yao I;Fukuda Y;Usuda N;Nagayama K
• 通讯作者: Nagayama K

Activity Report of MS microscope Development

MS显微镜开发活动报告

• 发表时间: 2006
• 期刊: Surf.Interface Anal. (in press)
• 作者: Setou M;Shimma S;Ogawa K;Takeuchi S;Izumi H;Harada T;Sugiura Y;Yao I;Toyoda M;Hoshikawa Y;Suzuki M;Katakuse I;Nagayama K;Yoshida Y
• 通讯作者: Yoshida Y

Loss of alpha-tubulin polyglutamylation in ROSA22 mice is associated with abnormal targeting of KIF1A and modulated synaptic function.

ROSA22 小鼠中 α-微管蛋白多聚谷氨酰化的丧失与 KIF1A 的异常靶向和调节的突触功能有关。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Proc Natl Acad Sci U S A. 104 (9)
• 作者: Ikegami K;Heier RL;Taruishi M;Takagi H;Mukai M;Shimma S;Taira S;Hatanaka K;Morone N;Yao I;Campbell PK;Yuasa S;Janke C;Macgregor GR;Setou M
• 通讯作者: Setou M