SCRAPPERを介した神経伝達制御機構の解明

阐明 SCRAPPER 介导的神经传递控制机制

• 批准号: 20022049
• 负责人: 矢尾 育子
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Kansai Medical University (2009)Mitsubishi Kagaku Institute of Life Sciences (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022049/
• 关键词: 神経科学; 蛋白質; プロテオーム; シナプス; 老化; SCRAPPER; ユビキチン

ユビキチンプロテアソーム系による選択的タンパク質分解は様々な細胞機能の制御に重要である。ユビキチン代謝異常が様々な神経変性疾患を引き起こすことが知られており、神経系の制御においてもその重要性が近年明らかとなりつつある。シナプスにおけるユビキチンプロテアソーム系の関与についても近年明らかにされつつある(YaoらCell 2007)。そこで、本研究では、申請者らが最近同定した新規ユビキチンリガーゼ遺伝子に特に着目し、この変異マウスをツールとして用いることにより、タンパク質分解を介した神経伝達の調節機構を明らかにすることを目的とする。申請者はバイオインフォマティックスの方法を用い新規のユビキチンリガーゼを単離しSCRAPPERと名づけた。申請者はこれまでにSCRAPPERが神経シナプスに局在しシナプス終末からの伝達物質放出を調節していることを見出している。平成21年度は、Scrapper変異マウスを用いてScrapper遺伝子ノックアウトマウスおよび海馬での過剰発現トランスジェニソクマウスを作製し、これらの遺伝子改変マウスに対して脳における解剖学的所見を得るとともに、網羅的行動テストバッテリーによる解析を行った(統合脳第5領域宮川剛教授との共同研究)。129sv/C57BL6Jバックグラウンド系統のノックアウトマウスは野性型マウスと比較して体が小さく短命であり、成体脳では神経変性が見られた(YaoらCell 2007, Proteomics 2008)。C57BL6J系統にバッククロスを行ったノックアウト個体は生後1日で致死となってしまうことから、行動解析はヘテロ型SCR-HKOマウスにより行った。SCR-HKOマウスは行動バソテリー試験において恐怖条件付けの障害が見られた。一方、トランスジェニックマウスは野性型マウスと比較して行動に異常はないことが明らかとなった。

The selection of the best possible solutions is important for the control of cellular functions. In recent years, the importance of metabolic abnormalities in the brain and the control of the nervous system has been highlighted. In recent years, there have been a number of changes in the structure of the system (Yao Cell 2007). This study is aimed at identifying the most recent regulatory framework for the application of new technologies and technologies. The applicant shall submit the application form to SCRAPPER. The applicant is responding to SCRAPPER's request for information on substance release at the end of the process. In 2011, the study was conducted by Professor Tsuyoshi Miyagawa, a professor at the University of Tokyo. 129sv/C57BL6J/C57BL6J/C57 BL/C57 BL/C57/C57/C57 BL/C57/C57/C57 BL/C C57BL6J System: The first day after birth, the individual will die. The action analysis will be the first day after birth. SCR-HKO is a very effective way to deal with terrorism. A party, a party

项目成果

イメージングMSと多変量解析によるScrapperノックアウトマウスの解析(ポスター)

使用成像 MS 和多变量分析对 Scrapper 基因敲除小鼠进行分析（海报）

• 发表时间: 2008
• 作者: 矢尾育子;杉浦悠毅;瀬藤光利
• 通讯作者: 瀬藤光利

In situ proteomics with imaging mass spectrometry and principal component analyses in the Scrapper-knockout mouse brain.

Scrapper 敲除小鼠大脑中的原位蛋白质组学、成像质谱分析和主成分分析。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Proteomics 8
• 作者: Yao;I.;Sugiura;Y.;Matsumoto;M.;and Setou;M.
• 通讯作者: M.

神経伝達を制御するF-boxタンパク質SCRAPPERの解析(口演)

控制神经传递的 F-box 蛋白 SCRAPPER 分析（口头报告）

• 发表时间: 2008
• 作者: Yao;I. ;Takagi;H. ;Ageta;H. ;Kahyo;T. ;Sato;S. ;Hatanaka;K. ;Fukuda;Y. ;Chiba;T. ;Morone;N. ;Yuasa;S. ;Inokuchi;K. ;Ohtsuka;T. ;Macgregor;GR. ;Tanaka;K. ;Setou;M;矢尾育子;矢尾育子;矢尾育子;矢尾育子
• 通讯作者: 矢尾育子

Transmembrane and ubiquitin-like domain-containing protein 1 (Tmub1/HOPS) facilitates surface expression of GluR2-containing AMPA receptors.

含有跨膜和泛素样结构域的蛋白 1 (Tmub1/HOPS) 促进含有 GluR2 的 AMPA 受体的表面表达。

• 发表时间: 2008
• 期刊: PLoS ONE 3
• 作者: Yang;H.;Takagi;H.;Konishi;Y.;Ageta;H.;Ikegami K;Yao;I.;Sato;S.;Hatanaka;K.;Inokuchi K.;Seog;DH.;Setou;M.
• 通讯作者: M.

ユビキチンリガーゼSCRAPPERを介した神経伝達の制御(シンポジウム)

通过泛素连接酶 SCRAPPER 调节神经传递（研讨会）

• 发表时间: 2008
• 作者: 矢尾育子;瀬藤光利;矢尾育子;矢尾育子
• 通讯作者: 矢尾育子