SAGE法で抽出した新規胃がん特異的発現抑制遺伝子の転写制御機構と遺伝子多型

SAGE法提取的新型胃癌特异性抑制基因的转录调控机制及遗传多态性

• 批准号: 17790235
• 负责人: 倉岡 和矢
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center (2006)Hiroshima University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790235/
• 关键词: 遺伝子-塩基多型; 悪性腫瘍; 胃癌; リスク; 症例-対照研究; 分子病理; エピジェネティック; DNAメチル化; ヒストンアセチル化; 一遺伝子多形

補助金交付期間における研究により、胃癌関連遺伝子のプロモーター領域のDNAメチル化・ヒストンアセチル化の解析に関しては以下の知見を得た。1 テロメア抑制作用を持ち癌抑制遺伝子の一種と考えられているPINX1はヒト胃癌組織では発現が減少し、PINX1の5'UTRのヒストンH4の低アセチル化が発現減少をもたらすことが示された。2 胃癌の粘液形質と癌抑遺伝子として作用するhMLH1やMGMT, p16(INK4a),RAR-beta, CDH1のDNAメチル化との関連をmethylation-specific PCRと免疫染色により検討した。その結果、胃癌粘液の1つであるMUC2陰性胃癌ではhMLH1のプロモーターメチル化がより高率であり、MUC2陽性胃癌ではMGMTのメチル化がより高率であり、hMLH1やMGMTのメチル化が胃癌の粘液発現に関与することが示唆された。3 胃癌におけるレチノイン酸シグナルに関する3遺伝子(RARbeta, CRBP1,TIG1)の役割を検討するためにプロモーターメチル化の解析とmRNAの定量を行った。その結果、胃癌組織や胃癌細胞株ではこれらの遺伝子のプロモーターメチル化による発現低下が非癌部胃粘膜組織に比べ高率に認められ、レチノイン酸関連遺伝子のメチル化異常が胃癌の発生に関与することが示唆された。癌関連遺伝子の一塩基多型(SNP)と胃癌の発生・進展との関連においては以下の知見を得た。1 DNAメチル化酵素DNMT3BのプロモーターのSNP(-149C/T)と、アポトーシス関連遺伝子DR4の細胞外ドメインのSNP(Thr/Arg)と胃癌の発生、進展との関連を検討した。PCR-RFLP法とDNA sequenceを使用して遺伝子型の解析を行い、症例-対照研究及び症例-症例研究を行ったところ、これらのSNPと胃癌の発生・進展との間に有意な関連は認められなかった。2 乳癌患者133例において、HER2のSNP(codon655,Ile/Val)のホモ(Ile/Val)が24%に認められ、同様に乳癌のリスク等との関連を検討する予定である。又、悪性腫瘍のリンパ節転移を高い特異性で迅速に診断する分子病理学的手法を確立すべく、OSNA(one-step nucleic acid amplification)による検討を行ったところ、従来の組織学的診断法では検出不可能な微小転移が4.0~4.8%認められた。

During the subsidy payment period, research projects related to gastric cancer and gastric cancer-related legacy projects are in the field. DNA メチル化・ヒストンアセチル化のANALYSIS に关しては下注见を得た. 1テロメア inhibitory effect をhold ち cancer inhibition 缝子 の と え ら れ て い る PINX1 は ヒ ト gastric cancer tissue で 発 appear がLess し, PINX1の5'UTR のヒストンH4のlow アセチル化が発 is now reduced をもたらすことがshows された. 2 The role of mucus formation and cancer suppression in gastric cancer is hMLH1 MGMT, p16 (INK4a), RAR-beta, CDH1 DNA methylation-specific PCR and immunostaining were performed.その results, gastric cancer mucus の1つであるMUC2 negative gastric cancer MLH1 のプロモーターメチル化がよりHigh rate であり, MUC2 positive stomach The high rate of cancer and hMLH1 MGMT, the mucous appearance of gastric cancer, and the risk of hMLH1. 3 Stomach cancer RARbeta, CRBP1, TIG1) analysis and quantitative analysis of mRNA. Results, gastric cancer tissue, gastric cancer cell line, gastric cancer cell line, gastric cancer cell line, non-cancerous gastric mucosa group with low expression The higher the rate of weaving, the higher the rate of breast cancer, the higher the rate of gastric cancer, and the higher the risk of gastric cancer. Cancer-related genetic polymorphisms (SNPs) are related to the development and progression of gastric cancer. 1 DNA oxidation enzyme DNMT3B is related to the SNP (-149C/T) and anabolic enzyme The extracellular SNP (Thr/Arg) of DR4 is associated with the development and progression of gastric cancer. PCR-RFLP method and DNA Sequence analysis using the analysis method, case-case study and case-case study行ったところ、これらのSNPと Gastric cancer の発生・ progress との间にINTELLIGENT なassociated は cognition められなかった. 2 133 cases of breast cancer patients において、HER2のSNP(codon655,Ile/Val)のホモ( Ile/Val)が24%められ, the same as the breast cancer, etc., are related to each other and are scheduled to be determined. Also, the method of molecular pathology has been established for the rapid and specific diagnosis of acute tumors, OSNA (one-step nucleic acid) Amplification) is a diagnostic method of histology, and it is impossible to detect microscopic changes in 4.0~4.8%.

项目成果

DNA methylation of genes linked with retinoid signaling in gastric carcinoma : expression of the retinoid acid receptor beta, cellular retinol-binding protein 1, and tazarotene-induced gene 1 genes is associated with DNA methylation.

胃癌中与类维生素A信号传导相关的基因的DNA甲基化：类维生素A酸受体β、细胞视黄醇结合蛋白1和他扎罗汀诱导的基因1基因的表达与DNA甲基化相关。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer 104(8)
• 作者: Shutoh M;et al.
• 通讯作者: et al.

DNA methylation profiles of differentiated-type gastric carcinomas with distinct mucin phenotypes

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2005.00074.x
• 发表时间: 2005-08-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Motoshita, J;Oue, N;Yasui, W
• 通讯作者: Yasui, W

Combination analysis of a whole lymph node by one-step nucleic acid amplification and histology for intraoperative detection of micrometastasis

• DOI: 10.1159/000096019
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: PATHOBIOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Taniyama, Kiyomi;Motoshita, Junichi;Koseki, Masato
• 通讯作者: Koseki, Masato

A single nucleotide polymorphism in the extracellular domain of TRAIL receptor DR4 at nucleotide 626 in gastric cancer patients in Japan.

• DOI: 10.3892/or.14.2.465
• 发表时间: 2005-08
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: K. Kuraoka;Shunji Matsumura;Y. Sanada;K. Nakachi;K. Imai;H. Eguchi;K. Matsusaki;N. Oue;H. Nakayama;W. Yasui

No evidence of correlation between the single nucleotide polymorphism of DNMT3B promoter and gastric cancer risk in a Japanese population.

• DOI: 10.3892/or.14.5.1151
• 发表时间: 2005-11
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: P. Aung;Shunji Matsumura;K. Kuraoka;Kyoko Kunimitsu;Kazuhiro Yoshida;K. Matsusaki;H. Nakayama;W. Yasui