MAGE-D1/D1xin-1の神経系における役割の解析

MAGE-D1/D1xin-1在神经系统中的作用分析

• 批准号: 17790240
• 负责人: 佐々木 文
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790240/
• 关键词: MAGE-D1; Dlxin-1; ノックアウトマウス

これまでの我々および他の研究グループの培養細胞を用いた研究により、MAGE-D1/Dlxin1はいくつかのアポトーシス関連分子と相互作用し、アポトーシスに促進的に働くことが示唆されている。生体内においても実際にアポトーシスに関与しているかどうかを探るために、発生期における神経細胞のアポトーシスについて検討した。具体的には胎生日数を合わせて胎仔を採取し、TUNEL法などで野生型マウスとMAGE-D1欠損マウスの脳内のアポトーシスの程度に差があるかどうかを調べた。その結果、胎生13日の三叉神経節において、野生型マウスと比較してMAGE-D1欠損マウスの神経細胞のアポトーシスが軽度減少していた。MAGE-D1欠損による上記の微細な解剖学的異常、分子変化により、高次脳機能に変化が生じていることが予想される。これまでの研究の過程で、MAGE-D1欠損マウスには軽度の異常反射が観察されているが、実際に行動異常、神経学的異常があるかどうかを判定する目的で、学習、運動、行動の試験を実施した。その結果、MAGE-D1欠損マウスは野生型マウスと比較して学習、運動機能に明らかな差はみられなかったが、行動試験において、軽度の抑うつ傾向、意欲の低下と解釈される成績を得た。長期飼育していたMAGE-D1欠損マウスおよび野生型を解剖した結果、一部の個体にそれぞれ肺、消化管、乳腺などのさまざまな臓器の腫瘍の形成がみられ、その頻度は野生型マウスよりMAGE-D1欠損マウスの方が高かった。以上の結果から、MAGE-D1欠損マウスが軽微なうつ病、自閉症などの精神神経疾患のモデルマウスとなりうること、MAGE-D1が腫瘍抑制に関与する可能性が示唆される。現在、これらの成果について論文準備中である。

MAGE-D1/Dlxin1 is a molecular interaction that promotes the development of cell culture. In vivo, the development of the brain cells is related to the development of the brain cells. The specific birth date of the fetus was determined by TUNEL method. The wild type was determined by MAGE-D1 method. As a result, the 13-day-old trigeminal ganglion was reduced in the wild type compared with the MAGE-D1 deficient ganglion. MAGE-D1 defects are noted above for microscopic anatomical abnormalities, molecular changes, and high-order functional changes. During the research process, MAGE-D1 deficiency, abnormal reflection, abnormal behavior, abnormal psychology, abnormal behavior, abnormal behavior, abnormal behavior. The results, MAGE-D1 deficiency, reverse wild-type, reverse comparison, learning, motor function, reverse deviation, action test, reverse tendency, and reverse intention were obtained. The MAGE-D1 deficiency rate was higher than that of wild-type in long-term breeding. Some individuals had lung, digestive tract and mammary gland tumors. These results suggest that MAGE-D1 deficiency may be associated with neurologic disorders such as autism, and MAGE-D1 may be associated with tumor inhibition. Now, we are preparing the thesis.