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新規転写調節因子Dlxin-1ノックアウトマウスの病理組織学的解析

新型转录调节因子Dlxin-1敲除小鼠的组织病理学分析

基本信息

批准号：
14770102
负责人：
佐々木文
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770102/
关键词：
Dlxin-1 ノックアウトマウス MAGE 組織学神経系 Necdin 病理組織

项目摘要

Dlxin-1ノックアウトマウスの雄を作製し、全身解剖、血液生化学検査にて異常所見のスクリーニングを行ったところ、組織学的に明らかな形態形成の異常は認められないが、ノックアウトマウスには正常コントロールマウスと比較して体重が多く、軽度の耐糖能異常が認められた。また高脂肪食負荷によりノックアウトマウスはより高度の体重増加を示した。Dlxin-1は脳および脂肪細胞で高い発現がみられ、これらの代謝異常は中枢性および末梢性の双方の機序が考えられる。遺伝的背景を均質化するためにC57BL/6JおよびBalb/cJへの戻し交配をそれぞれ9回行い、Dlxin-1ノックアウトマウスを近交系化した。その結果、Balb/cJ系統のノックアウトマウス雄には同様の所見が認められたが、C57BL/6J系統のノックアウトマウス雄には体重の差が明らかではなく、上記の形質には遺伝的背景が影響すると考えられた。またDlxin-1ノックアウトマウスの雄とヘテロマウスの雌を交配し、ノックアウトの雌を得たところ、雌は外観上明らかな異常所見は認められないが8週頃より自発運動の低下、異常反射などの神経学的異常が認められた。これらの変化はBalb/cJ系統でより強くみられた。Dlxin-1が脳・神経系に高い発現を示すこと、p75NTRやUNC5Hなど神経細胞の増殖・アポトーシスや軸索の伸長に重要な機能を果たす分子との相互作用が報告されていることから、Dlxin-1ノックアウトマウスは特異的なニューロンの成長障害をもつことが示唆される。Dlxin-1のノックアウトマウスの雄と野生型の雄の脳よりRNAを抽出し、DNAマイクロアレイ解析を行った。その結果いくつかの興味深い分子の発現レベルの変化が検出された。このうちNF-Mに着目してその発現を検討したところ、蛋白レベルではむしろノックアウトマウスで発現が上昇していた。最近老化ラットの末梢神経でNF-Mの蛋白量が増えていることが報告されており、Dlxin-1ノックアウトマウスにおいて神経系の老化に類似した所見も認められる可能性が示唆された。

Dlxin-1ノックアウトマウスの男をproducer, whole body anatomy, blood biochemistry Study on abnormal findings and histological findingsなAbnormal morphology formation, められないが, ノックアウトマウスにはnormal コントロールマウスとComparative してweightが多く、軽度の Sugar-tolerant abnormality められた.またHigh-fat food loadによりノックアウトマウスはより高のweight gainをshowした. Dlxin-1 is a high-risk disease in adipocytes, a metabolic abnormality in the body, and a metabolic abnormality in the central nervous system. The background of the legacy is the homogenized するためにC57BL/6JおよびBalb/cJへの戻しMating をそれぞれ9行い, Dlxin-1ノックアウトマウスを inbred system した.そのRESULT, Balb/cJ system のノックアウトマウス男には同様の见がcognize められたが, C57BL/6J systemのノックアウトマウス男には无码が明らかではなく, the background of the above mentioned morphological quality には伝's background すると考えられた.またDlxin-1ノックアウトマウスの男とヘテロマウスの女をMATINGし、ノックアウトの女をgetたところ、女はOn the outside, it is obvious that the abnormality of the abnormality is not obvious at 8 weeks, and it is due to low self-motility and abnormal reflexes.これらの変化はBalb/cJ system でより强くみられた. Dlxin-1 is the main function of Dlxin-1, which is the main function of p75NTR and UNC5H.たすmolecule and interaction reportされていることから、Dlxin-1ノックアウトマウスは's special なニューロンのgrowth barrier をもつことが出款される. Dlxin-1のノックアウトマウスの男とwild-typeの男の脳よりRNA extractedし, DNAマイクロアレイanalyticsを行った.そのRESULTS いくつかの情深いmolecule の発 appear レベルの変化が検出された.このうちNF-Mに目してその発appear を検したところ、proteinレベルではむしろノックアウトマウスで発 appear がRISE していた. Recently aging ラットのPeripheral God 経でNF-Mのprotein amount が嗗えていることが report されており、Dlxin -1ノックアウトマウスにおいて神経式のagingにsimilar to what I see and recognize the possibility of it showing the instigation of the future.