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癌に特異的に発現する新規遺伝子54k-TUCANの解析

54k-TUCAN（一种在癌症中特异性表达的新基因）的分析

基本信息

批准号：
17790239
负责人：
上口権二郎
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790239/
关键词：
アポトーシス TUCAN カスパーゼ FADD 悪性腫瘍 siRNA 抗癌剤 Fas TNF

项目摘要

ヒト上皮性悪性腫瘍の手術材料を用いた解析から、CARDドメインを持っ新規の細胞死抑制性蛋白質TUCAN-54を同定した。TUCAN-54は、胃癌、大腸癌、膵癌などの上皮系悪性腫瘍の半数以上に発現するが、正常胃粘膜、大腸粘膜、膵組織にその発現は認めなかった。次にアポトーシスにおけるTUCAN-54の機能解析を行った。その結果、TUCAN-54の過剰発現は、Fasや腫瘍壊死因子を介したdeath receptor経路のアポトーシス及びミトコンドリア経路のアポトーシスの両者を強く抑制した。次に、どのような分子との結合がTUCAN-54のアポトーシス抑制作用に重要であるか解析した。その結果、death receptor経路のアポトーシス抑制作用はTUCAN-54がFADDと呼ばれるシグナル伝達分子と結合する事が、また、ミトコンドリア経路のアポトーシスはprocaspase-9と結合する事が重要であることが示唆された。最後に、TUCAN-54の発現が、実際にヒト腫瘍に細胞死耐性の形質を付与するかどうかの検討を行った。その結果、TUCAN-54を発現するヒト大腸癌細胞株を用いた実験系において、TUCAN-54特異的siRNAでその発現を低下させると、抗癌剤に対する感受性が数十倍に増加することが明らかとなった。従って、TUCAN-54が腫瘍細胞で発現することは、腫瘍が様々な細胞死から逃避し、生体で生き延びるために重要な役割を果たすことが示唆された。以上の結果の大部分は、Cancer Research(2005,Oct1,65: 8706-14)誌で発表している,現在、TUCAN-54特異的siRNAを安定発現する腫瘍細胞株を用い、TUCAN-54を標的とする分子標的治療の基礎的検討を行っている。

A novel cytostatic protein TUCAN-54 was identified in the study of the use of surgical materials for epithelial tumors. TUCAN-54 is found in more than half of epithelial tumors such as gastric cancer, colorectal cancer, and cancer, and in normal gastric mucosa, colorectal mucosa, and gastric tissue. The function analysis of TUCAN-54 is carried out in the following ways: As a result, TUCAN-54 was found to be overactive, and Fas was strongly inhibited by the death receptor pathway and the death receptor pathway. Second, the molecular binding of TUCAN-54 is important for its inhibition. As a result, the death receptor pathway is inhibited by TUCAN-54, FADD, and FADD. Finally, the development of TUCAN-54 and the characterization of cell death tolerance in tumor cells were discussed. As a result, TUCAN-54 was detected in colorectal cancer cell lines, and the detection of TUCAN-54-specific siRNAs was reduced. The sensitivity to anticancer agents increased tenfold. TUCAN-54 has been found in tumor cells, but not in tumor cells. Most of these results are consistent with the findings of Cancer Research(2005,Oct1,65: 8706-14), and are now being investigated for the stable development of TUCAN-54-specific siRNAs in tumor cell lines and for the use of TUCAN-54-targeted molecular targets as a basis for therapy.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Aberrant expression and potency as a cancer immunotherapy target of inhibitor of apoptosis protein family, Livin/ML-IAP in lung cancer.

DOI：
发表时间：
2005-02
期刊：
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
影响因子：
0
作者：
Hiroyuki Hariu;Y. Hirohashi;T. Torigoe;H. Asanuma;M. Hariu;Y. Tamura;K. Aketa;Chika Nabeta;
通讯作者：
Hiroyuki Hariu;Y. Hirohashi;T. Torigoe;H. Asanuma;M. Hariu;Y. Tamura;K. Aketa;Chika Nabeta;