多発性内分泌腫瘍症モデルマウスを用いた発がんの分子機序の解析

多发性内分泌肿瘤模型小鼠致癌分子机制分析

• 批准号: 17790261
• 负责人: 川井 久美
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790261/
• 关键词: RET; 多発性内分泌腫瘍症2A型; トランスジェニックマウス; MKPfamily; MEN2A型

これまでにRET-MEN2Aトランスジェニックマウスに発生した甲状腺髄様がん・耳下腺がん・乳がんの3種のがん組織の遺伝子発現プロファイリングの比較検討の結果、正常組織と比較してRET-MEN2A発現腫瘍で共通して4倍以上の発現変化を示す遺伝子46を同定できた。これらの46遺伝子の中で特に発現差が大きく、腫瘍において発現増加が目立ったものとして、DUSP-4(MKP-2)があげられた。各種腫瘍細胞株におけるMKP-2の発現をリアルタイム定量PCRやウエスタンブロッティングで検討したところ多くの細胞株でMKP-2の高発現が確認されたほか、同じMKPファミリーであるMKP-3やDUSP-8の遺伝子も腫瘍において高発現を示すことが確認された。RET-MEN2Aトランスジェニックマウスに発生した乳がん由来の細胞株を用いて解析をしたところ、MKP-2のほかMKP-3,4およびDUSP7,8,9,16の高発現が乳がん細胞株で確認された。MKP-2に対するsiRNAを作製し、MKP-2をノックダウンしたところ、腫瘍細胞の増殖は著しく抑制された。また、培養細胞でMKP-2を高発現させた時に、p38MAPKの系もJNKの系もその活性は抑制されなかったが、ERKの系のみ脱リン酸化がみられて、ERKの系が抑制されたことから、RET-MEN2Aによる腫瘍増殖の上でMKP-2が重要な役割を果たしていることが示唆された。乳がん細胞株でMKP-2をノックダウンしたときに、抗ガン剤でひきおこされるapoptosisがどのように影響を受けるかの解析も行った。

The results of comparative study on the development of thyroid gland, auricular gland and breast gland in three different tissues showed that the development of thyroid gland was more than 4 times more common than that in normal tissues. The 46-year-old MKP-4(MKP-2) was found to have a large difference in appearance, a large increase in appearance, and a small increase in appearance. MKP-2 expression in various tumor cell lines was detected by quantitative PCR and the high expression of MKP-2 in many tumor cell lines was confirmed. RET-MEN2A was identified by analysis of cell lines from which milk was derived, MKP-2 and DUSP7,8,9 and 16 were identified. MKP-2 siRNA is used to inhibit proliferation of tumor cells. When MKP-2 is highly expressed in cultured cells, the activity of p38MAPK is inhibited, the activity of ERK is inhibited, and the activity of ERK is inhibited. MKP-2 plays an important role in the proliferation of RET-MEN2A cells. MKP-2 cell line is resistant to apoptosis and is affected by apoptosis.

项目成果

Molecular diagnosis of malignant lymphoma : manutle cell lymphoma, anaplastic large cell lymphoma, and marginal zone B-cell lymphoma of malt

恶性淋巴瘤的分子诊断：大细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、麦芽边缘区B细胞淋巴瘤

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nagoya J Med Sci. 68・1-2
• 作者: Asai N;Shimoyama Y
• 通讯作者: Shimoyama Y

RET receptor signaling : dystunction in tnyroid cancer and Hirschsprung's disease

RET 受体信号传导：甲状腺癌和先天性巨结肠的功能障碍

• 发表时间: 2006
• 期刊: Pathol lnt 56・4
• 作者: Asai N

CD109 expression in squamous cell carcinoma of the uterine cervix

• DOI: 10.1111/j.1440-1827.2005.01807.x
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: PATHOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 2.2
• 作者: Zhang, JM;Hashimoto, M;Takahashi, M
• 通讯作者: Takahashi, M

GDNF-inducible zinc finger protein 1 is a sequence-specific transcriptional repressor that binds to the HOXA10 gene regulatory region.

• DOI: 10.1093/nar/gki734
• 发表时间: 2005
• 期刊: NUCLEIC ACIDS RESEARCH
• 影响因子: 14.9
• 作者: Morinaga, T;Enomoto, A;Shimono, Y;Hirose, F;Fukuda, N;Dambara, A;Jijiwa, M;Kawai, K;Hashimoto , K;Ichihara, M;Asai, N;Murakumo, Y;Matsuo, S;Takahashi, M
• 通讯作者: Takahashi, M

Akt/PKB regulates actin organization and cell motility via girdin/APE

• DOI: 10.1016/j.devcel.2005.08.001
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL CELL
• 影响因子: 11.8
• 作者: Enomoto, A;Murakami, H;Takahashi, M
• 通讯作者: Takahashi, M