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MEN2A型変異導入トランスジェニックマウスを用いた発癌の分子機構の解析

MEN2A突变转基因小鼠分析致癌分子机制

基本信息

批准号：
00J82503
负责人：
川井久美
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

MoMuLV-LTR/RET-MEN2Aトランスジェニックマウスに発生した耳下腺癌および乳癌より樹立した細胞株を用いて、これらの癌における細胞形態・分化度の違いを生むメカニズムを明らかにするため主要なシグナル伝達系因子の活性化・接着分子の関与について検討を行ってきた。ウエスタンブロッテイングおよび免疫沈降の手法ではシグナル伝達系因子の活性化は細胞の形態や分化度によって変化が認められなかったが、接着分子の発現には差が認められ、分化度の低い細胞株ではE-cadherin、β-catenin、γ-cateninの発現および複合体形成の低下が明らかとなっていた。今回はこれらの細胞株より抽出したmRNAを用い、TAKARAのIntelliGene^<TM>Mouse CHIP Set Iを用いてマイクロアレイにより分化度の異なるMEN2Aトランスジェニックマウス由来耳下腺癌細胞株・乳癌細胞株の分化度のことなる細胞株間の遺伝子発現の差を検討した。耳下腺癌の細胞株で分化度の違いにより2倍以上の発現差が認められた遺伝子は23同定され、この中で低分化株で発現が有意に高かった遺伝子が10、高分化株で発現が有意に高かった遺伝子が13であった。一方乳癌細胞株で分化度の違いにより2倍以上の発現差が認められた遺伝子は23同定され、この中で低分化株で発現が有意に高かった遺伝子が8、高分化株で発現が有意に高かった遺伝子が15であった。細胞株の発生母組織によらずに分化度の違いによる発現上昇、低下が共通してみられた遺伝子は8(thymosin beta 10,Fibroblast growth factor receptor 4,Heat responsive protein12,Enoyl CoA hydratase, Peptidylprolyl isomerase A, Caspase 6など)同定された。発現差を示した遺伝子の中で低分化株で発現が有意に高かったものはcell death repressor、プロテアーゼ、細胞接着因子などがみられた、高分化株で有意に発現が高かった遺伝子にはDNA修復、apoptosisに関与する遺伝子がみられた。これらの遺伝子が腫瘍の発生、分化度とどのように関連しているかは今後のさらなる検討が必要である。

MoMuLV-LTR/RET-MEN2A, subauricular adenocarcinoma, breast cancer, breast cancer, breast cancer and breast cancer. The method of immunoprecipitation was used to detect the activation, morphology, differentiation, differentiation, This time, mRNA cell lines were extracted from human breast cancer cell lines. MRNA, TAKARAN IntelliGene^ and Takarra IntelliGene^ & lt;TM>Mouse CHIP Set I were used to determine the degree of differentiation of breast cancer cell lines from subauricular adenocarcinoma cell lines. The differentiation degree of subauricular adenocarcinoma cell line was more than 2 times higher than that of subauricular adenocarcinoma. the differentiation degree of subauricular adenocarcinoma was more than 2 times higher than that of subauricular adenocarcinoma. The differentiation degree of one breast cancer cell line was more than 2 times higher than that of one breast cancer cell line, and the difference was more than 2 times higher than that of one breast cancer cell line. The differentiation degree of the biological mother tissue of the cell line, the differentiation degree, the differentiation, differentiation, differentiation, The difference showed that the poorly differentiated plants showed that they were intentionally high-differentiated, cell death repressor, cellular factors, and highly differentiated plants were intentionally high-differentiated, low-differentiated, low-differentiated, high-differentiated, low-differentiated, low-differentiated, high-differentiated, low-differentiated, low In the future, we will tell you what is necessary.