HLA-A24マウスと新規アルゴリズムを用いた癌抗原T細胞エピトープ同定法の確立

HLA-A24小鼠癌抗原T细胞表位识别方法的建立及新算法

• 批准号: 17790271
• 负责人: 長谷川 豪
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790271/
• 关键词: HLA-A24トランスジェニックマウス; 腫瘍抗原; T細胞エピトープ

本研究の目的は、HLA-A24に結合するヒト腫瘍抗原T細胞エピトープの効率的な同定システムの確立と、それを用いた新規エピトープペプチドの同定である。昨年度の本研究で、新HLA-A24結合性ペプチド予測プログラムを用いて、本研究室で同定した腫瘍抗原および既知の抗原63種につきHLA-A24結合性ペプチドを予測・合成し、HLA-A24トランスジェニックマウスに免疫して、ペプチド特異的なCD8^+ T細胞の反応評価系を確立した。これにより、腫瘍抗原14種中8種で反応がみられ、新規アルゴリズムにより既知アルゴリズムでは見落とすT細胞エピトープが同定できることを示した。本年度は、HLA-A24トランスジェニックマウスで同定した候補ペプチドを用いて、健常人末梢血より腫瘍抗原特異的T細胞の誘導を試みた。抗原PAX3、FCRL、CAGE、CRT2、BORISに関して、健常人末梢血リンパ球から、樹状細胞を用いたin vitro T細胞誘導を行ったところ、HLA-A24トランスジェニックマウスで得られたものと同じペプチドで特異的なIFN-γの産生がみられた。また、CRT2ペプチド特異的CD8^+ T細胞の癌細胞の認識をCr遊離アッセイで検討したところ、CRT2陽性HLA-A24陽性の501melメラノーマ細胞株に対し傷害性を示し、この反応は抗HLA-A24抗体により阻害された。これらの結果から、HLA-A24トランスジェニックマウスを用いた系で同定したエピトープペプチドは、ヒト末梢血リンパ球を用いたin vitro T細胞誘導においても高率にペプチド特異的な反応がみられ、本研究で確立した系により効率的にHLA-A24結合T細胞エピトープの同定を行える可能性が示唆される。今後、本システムを用いてより多数の腫瘍抗原T細胞エピトープを同定し、健常人のみならず患者末梢血より、癌細胞を認識する腫瘍抗原特異的T細胞の誘導を行う。

は の purpose, this study HLA - A24 に combining す る ヒ ト swollen sores T cell antigen エ ピ ト ー プ の な sharper rates with fixed シ ス テ ム の establishing と, そ れ を with い た new rules エ ピ ト ー プ ペ プ チ ド の with fixed で あ る. Yesterday annual の で this study, the new HLA - A24 associativity ペ プ チ ド be プ ロ グ ラ ム を with い て, with our lab で し た swollen sores antigen お よ び already know の antigen 63 に つ き HLA - A24 associativity ペ プ チ ド を to measure, synthetic し, HLA - A24 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス に immune し て, ペ プ チ ド specific な CD 8^+ T cells <s:1> reverse 応 review 価 line を establish <s:1> た. こ れ に よ り, swollen sores antigen of 14 kinds of eight で anti 応 が み ら れ, new rules ア ル ゴ リ ズ ム に よ り already know ア ル ゴ リ ズ ム で は see fall と す t-cell エ ピ ト ー プ が with fixed で き る こ と を shown し た. は this year, the HLA - A24 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で with fixed し た alternate ペ プ チ ド を with い よ て, healthy human peripheral blood り swollen sores antigen specific T cells induced を の try み た. For antigens PAX3, FCRL, CAGE, CRT2, and BORIS, に is used to て the blood of healthy peripheral blood リ パ globules ら and dendritic cells を in vitro T cell line induced を っ た と こ ろ, HLA - A24 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で have ら れ た も の と with じ ペ プ チ ド で specific な IFN - gamma の produce が み ら れ た. ま た, CRT2 ペ プ チ ド specific CD8 + T cells の ^ cancer の know を Cr free ア ッ セ イ で beg し 検 た と こ ろ, CRT2 positive HLA - 501 MEL A24 positive の メ ラ ノ ー マ cell lines に し seaborne damaging を し, こ の anti 応 は anti HLA antibodies - A24 に よ り resistance against さ れ た. こ れ ら の results か ら, HLA - A24 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を with い で た department with fixed し た エ ピ ト ー プ ペ プ チ ド は, ヒ リ ト peripheral blood ン パ を ball in い た in vitro T cells induced に お い て も high rate に ペ プ チ ド specific な anti 応 が み ら れ, this study で establish し た department に よ り に HLA - A24 working rate combined with T cells エ ピ ト ー プ の with fixed line を え が る possibility in stopping さ れ る. In the future, this シ ス テ ム を with い て よ り most の swollen sores T cell antigen エ ピ ト ー プ を with し, the healthy normal の み な ら ず peripheral blood in patients with よ り, cancer cells を す る swollen sores antigen specific T cells induced の う を line.

项目成果

Development of individualized immunotherapy based on the analysis on anti-tumor immune responses to the human tumor antigens identified using immunological and genetic methods

基于对使用免疫学和遗传学方法鉴定的人类肿瘤抗原的抗肿瘤免疫反应的分析，开发个体化免疫疗法

• 发表时间: 2007
• 期刊: Gene Therapy 2007
• 作者: Kawakami Y;Fujita T;Kudo C;Sakurai T;Udagawa M;Hasegawa G;Ishida A;Kitagawa Y;Tanabe M;Saito M;Izumi Y;Kawamura M;Yaguchi T;Ueda Y;Hayashi E;Wang Q;Okada S;Tsukamoto N;Matsuzaki Y;Sumimoto H;Takeuchi H;Tanikawa A;Handa M;Amagai M;K
• 通讯作者: K

Enhancement of immunological tumor regression by intratumoral administration of dendritic cells in combination with cryoablative tumor pretreatment and BCG-CWS stimulation

通过肿瘤内施用树突状细胞结合冷冻消融肿瘤预处理和 BCG-CWS 刺激增强免疫肿瘤消退

• 发表时间: 2006
• 期刊: Clin. Cancer Res. 12・24
• 作者: Udagawa;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.

Role of heat shock protein 47, a collagen-binding chaperon, in lacrimal gland pathology in patients with cGVHD

热休克蛋白 47（一种胶原蛋白结合伴侣）在 cGVHD 患者泪腺病理学中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 48・3
• 作者: Ogawa;Y. et al.
• 通讯作者: Y. et al.

凍結融解腫瘍前処置を併用した樹状細胞腫瘍内投与による免疫療法

使用瘤内树突状细胞给药结合冻融肿瘤制剂的免疫治疗

• 发表时间: 2006
• 期刊: Bio Clinica 21・2
• 作者: Udagawa;M. et al.;宇田川 勝 他
• 通讯作者: 宇田川 勝 他

Identification of Melanoma Antigens by Immunological and Genetic Methods for Diagnosis and Treatment of Melanoma

免疫学和遗传学方法鉴定黑色素瘤抗原用于黑色素瘤的诊断和治疗

• 期刊: Ann.N Y Acad.Sci. (印刷中)
• 作者: Kawakami;Y.et al.
• 通讯作者: Y.et al.