Conference of cytotoxicity to tumor antigen specific CD4+helper T cells and the analyses of its anti-tumor activity

肿瘤抗原特异性CD4辅助T细胞的细胞毒性及其抗肿瘤活性分析会议

• 批准号: 22501024
• 负责人: ESHIMA Koji
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22501024/
• 关键词: 腫瘍; 遺伝子細胞療法; 細胞傷害活性; 細胞傷害性T細胞; 抗腫瘍免疫; 細胞療法; 遺伝子療法; 癌; 遺伝子導入; 転写因子; Eomesodermin

In this study, we examined whether non-cytocidal helper T cells could be converted into cytotoxic T lymphocytes (CTL) via gene transferring, in order to investigate the possibility that conference of cytotoxicity to tumor antigen specific helper T cells could be utilized to eradicate tumors. It was suggested transfection of either one gene of the two T-box molecules, Eomesodermin and T-bet, could activate both of the two cytolytic pathways of CD8+CTLs and conferred the cytolytic activity to helper T cells. Microarray analyses revealed that Eomes could induce several other CTL-specific genes which may be involved in shaping characteristics of CD8+CTLs. Currently, Eomes-Tg line is being established for further detailed analyses for the clinical use of this protocol for tumor treatment.

在这项研究中，我们研究了非杀伤性辅助性T细胞是否可以通过基因转移转化为细胞毒性T淋巴细胞（CTL），以探讨细胞毒性的会议，肿瘤抗原特异性辅助性T细胞可用于根除肿瘤的可能性。结果表明，转染Eomesodermin和T-bet两种T-box分子中的任何一种基因，都能激活CD 8 + CTL的两条溶细胞途径，并赋予辅助性T细胞溶细胞活性。微阵列分析显示，Eomes可以诱导其他几个CTL特异性基因，这些基因可能参与CD 8 + CTL的形成特征。目前，正在建立Eomes-Tg线，以进一步详细分析该方案用于肿瘤治疗的临床用途。

项目成果

NF-κB-inducing kinase in non-hematopoietic cells is required for maintenance of normal number of γδ T cells in periphery

非造血细胞中的 NF-κB 诱导激酶是维持外周 γδ T 细胞正常数量所必需的

• 发表时间: 2012
• 作者: Yaguchi T;Goto Y;Kido K;Mochimaru H;Sakurai T;Tsukamoto N;Kudo-Saito C;Fujita T;Sumimoto H;Kawakami Y.;Okano S;江島 耕二
• 通讯作者: 江島 耕二

Ectopic expression of T-box transcription factor, Eomesodermin, renders CD4^+ Th2 cells cytotoxic by activating both perforin/granzyme-and FasL pathways.

T-box 转录因子 Eomesodermin 的异位表达通过激活穿孔素/颗粒酶和 FasL 途径使 CD4^ Th2 细胞具有细胞毒性。

• 发表时间: 2010
• 作者: 江島耕二

NF-kB-inducing kinase in non-hematopoietic cells is required for maintenance of normal number of gd T cells in periphery.

非造血细胞中的 NF-kB 诱导激酶是维持外周 gd T 细胞正常数量所必需的。

• 作者: 江島耕二

Spontaneous increase of Gr-1+/CD11b+cells in alymphoplasia mouse lacking functional NF-κB-inducing Kinase.

缺乏功能性 NF-κB 诱导激酶的发育不全小鼠中 Gr-1+/CD11b+ 细胞自发增加。

• 发表时间: 2012
• 作者: 佐野仁哉;中村康之;他;江島 耕二
• 通讯作者: 江島 耕二

On the role of T-box family molecules in the activation of two cytolytic pathways

T-box家族分子在两种溶细胞途径激活中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 江島 耕二