樹状細胞とNKT細胞によるTh1/Th2サイトカインバランスの調節機構とその応用

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Natural killer T(NKT)細胞は,T細胞とNK細胞の機能をあわせもつリンパ球であり,様々な免疫反応を制御している.NKT細胞は,抗原提示細胞(APC)により抗原提示を受けると速やかに活性化され,Th1およびTh2サイトカイン(IFN-γおよびIL-4)を多量に産生する.NKT細胞から産生されるIFN-γは細胞性免疫を増強し,一方,IL-4は自己免疫反応の抑制に関与する.したがって,NKT細胞のTh1/Th2サイトカイン産生バランスが,どのように制御されているかを理解することは,新たな免疫療法を確立するうえにおいて重要であると考える.樹状細胞(dendritic cells, DC)は最も強いT細胞活性化能を有するプロフェショナルAPCであり,獲得免疫の誘導に重要な役割を果たしている.また,DCはNKT細胞に対しても強い活性化能を有することが知られている.しかしながら,DCを取り巻く環境が,DCのNKT細胞に対する抗原提示様式をどのように制御しているかについてはあまり知られていない.本研究においては,DCのサイトカインおよび病原体成分による処理が,そのDCによって刺激を受けたNKT細胞のサイトカイン産生バランスにどのような影響を与えるかについて解析した.その結果,IL-21を処理したDCはNKT細胞からのIFN-γ産生を選択的に増強することをin vitroおよびin vivoのレベルで明らかにした.逆に,バクテリア特有の構造をもつDNA(CpG ODN)を処理したDCはNKT細胞からのIL-4産生を選択的に増強し,この増強にはLy49レセプターが関与していることを見出した.今後これらの知見を応用し,NKT細胞のTh1/Th2サイトカイン産生バランス制御をターゲットとした新たな免疫療法の確立を試みる予定である.