組織修復型マクロファージの新しい誘導法とその応用

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マクロファージは，その役割によって炎症促進型のM1マクロファージと組織修復型のM2マクロファージに大別され，それぞれ炎症，免疫，組織修復の過程において重要な役割を果たしている．一方，M1/M2マクロファージの再分極に関する研究は少なく，報告によって結果が異なるため，さらなる解析が必要とされている．令和4年度は，M1マクロファージの再分極に関する研究を行い新たな知見を得ることができた．M1マクロファージの誘導法として，マクロファージを（インターフェロン）IFN-γ単独で刺激する場合と菌体成分であるリポポリサッカライド（LPS）と組み合わせて刺激する場合があるが，これらの刺激によって得られたM1マクロファージをインターロイキン（IL）-4で刺激し，M1マクロファージからM2マクロファージへの再分極について検討した．その結果，IFN-γ単独で誘導したM1マクロファージをIL-4で刺激すると，未分化のマクロファージを刺激した場合と比較して，M2マクロファージへの分化が著しく促進された．一方，IFN-γ+ LPSで誘導したM1マクロファージをIL-4で刺激した場合，M2マクロファージへの分化が十分に起きないことが判明した．すなわち，IFN-γ+ LPSによるM1マクロファージへの分化は不可逆的であり，IFN-γ単独によるM1マクロファージへの分化は可逆的であると考えられる．さらに，IFN-γ単独で分化させたM1マクロファージは，未分化のマクロファージよりも，IL-4に対する反応性が高くM2マクロファージへの分化がより強く起こると考えられる．このような知見に着目した研究は，炎症と組織修復のメカニズムを理解するうえで重要であり，炎症性疾患の新たな治療法の確立につながると考える．