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組織修復型マクロファージの新しい誘導法とその応用

组织修复巨噬细胞诱导新方法及其应用

基本信息

批准号：
22K06599
负责人：
柳川芳毅
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Health Sciences University of Hokkaido
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

マクロファージは，その役割によって炎症促進型のM1マクロファージと組織修復型のM2マクロファージに大別され，それぞれ炎症，免疫，組織修復の過程において重要な役割を果たしている．一方，M1/M2マクロファージの再分極に関する研究は少なく，報告によって結果が異なるため，さらなる解析が必要とされている．令和4年度は，M1マクロファージの再分極に関する研究を行い新たな知見を得ることができた．M1マクロファージの誘導法として，マクロファージを（インターフェロン）IFN-γ単独で刺激する場合と菌体成分であるリポポリサッカライド（LPS）と組み合わせて刺激する場合があるが，これらの刺激によって得られたM1マクロファージをインターロイキン（IL）-4で刺激し，M1マクロファージからM2マクロファージへの再分極について検討した．その結果，IFN-γ単独で誘導したM1マクロファージをIL-4で刺激すると，未分化のマクロファージを刺激した場合と比較して，M2マクロファージへの分化が著しく促進された．一方，IFN-γ+ LPSで誘導したM1マクロファージをIL-4で刺激した場合，M2マクロファージへの分化が十分に起きないことが判明した．すなわち，IFN-γ+ LPSによるM1マクロファージへの分化は不可逆的であり，IFN-γ単独によるM1マクロファージへの分化は可逆的であると考えられる．さらに，IFN-γ単独で分化させたM1マクロファージは，未分化のマクロファージよりも，IL-4に対する反応性が高くM2マクロファージへの分化がより強く起こると考えられる．このような知見に着目した研究は，炎症と組織修復のメカニズムを理解するうえで重要であり，炎症性疾患の新たな治療法の確立につながると考える．

In addition, the immune system can also be used to treat inflammation and tissue repair. A party, M1/M2, and re-analysis are necessary. In the fourth year, M1 was re-divided into two groups. IFN-γ alone is stimulated in the presence of bacterial components, and in the presence of a combination of stimuli. In the presence of stimuli, IFN-γ is stimulated in the presence of M1 and M2. As a result, IFN-γ alone induces M1 to stimulate IL-4 to stimulate M2 to differentiate. On the one hand, IFN-γ+ LPS induced M1 to differentiate from IL-4, and on the other hand, M2 to differentiate from IL-4. IFN-γ+ LPS M1 is irreversible in differentiation, IFN-γ alone is reversible in differentiation. In the meantime, IFN-γ alone can differentiate M1, IL-4, and IL-4 from each other. This knowledge is important for understanding inflammation and tissue repair, and for establishing new therapies for inflammatory diseases.