肺サーファクタントアポ蛋白質による非定型抗酸菌感染防御機構の解明

阐明肺表面活性物质脱辅基蛋白对非典型分枝杆菌感染的保护机制

• 批准号: 17790536
• 负责人: 光澤 博昭
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790536/
• 关键词: 非定型抗酸菌; コレクチン; 肺サーファクタント蛋白質; マンノース結合レクチン; 自然免疫; マンノース受容体; 感染症; 肺サーファクタント

近年、呼吸器感染症においてMycobacterium aviumをはじめとした非定型抗酸菌感染症患者が増加傾向にあり、かつ薬剤抵抗性を示す例も増加しており、本感染症に対する治療法、予防法の確立が望まれている。そこで本研究課題では、M.Aviumに対する感染防御機構を解明するために、特に肺サーファクタント蛋白質、及び同じコレクチンサブグループに属するマンノース結合レクチンに着目しM.Aviumに対する自然免疫機構を中心に研究をすすめた。本研究課題の遂行により、肺サーファクタント蛋白質A(SP-A)が、糖鎖認識領域を介してCa依存性にM.Avium菌体と直接結合することが明らかとなった。さらに、SP-Aがラット肺胞マクロファージやヒト単球由来マクロファージによるM.Aviumの貪食を増加することも分かった。しかし、このSP-AによるM.Avium貪食促進効果は、EDTAやSP-AとM.Aviumとの結合を阻害する特異抗体存在下でも認められることから、菌体との結合には依存せずにSP-AがM.Avium貪食を促進し、オプソニンとして作用していないことが示された。また、細胞とSP-Aをあらかじめ前処理したのみの細胞でもM.Avium貪食促進効果が認められることから、SP-Aと細胞とが直接相互作用することによって貪食促進効果を示していると考えられた。同時に、SP-A存在下において細胞表面のマンノース受容体の発現が増強され、マンノース受容体のリガンドであるマンナン、ザイモザンの存在下で貪食促進効果が抑制されることから、SP-Aが細胞表面のマンノース受容体の活性化しM.Aviumの貪食を促進していることが示された。一方、マンノース結合レクチン(MBL)はM.Avium菌体と直接結合したがCa非依存性であり、更に細胞表面のマンノース受容体の発現にも影響を及ぼさず、マクロファージによるM.Aviumの貪食促進効果も認められなかった。以上より、肺コレクチンSP-AとM.Aviumとの相互作用、およびマクロファージによる菌体貪食調節機構が明らかとなった。

In recent years, respiratory infections Mycobacterium Patients with amorphous acid-fast bacteria infection have an increased tendency to develop resistance to avium and acid-fast bacteria. The nature of the disease is shown in the example of the increase of the disease, the treatment of the infection, and the prevention of the disease are established.そこでThis research topic is では, M.Avium に対するInfection Prevention Agency を解明するために, 特にpulmonary サーファクタントprotein, and び同じコレクチンサブグループに　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　M.Avium Natural Immunity Center Research Center. This research topic focuses on the understanding of protein A (SP-A) and sugar locks in the lungs and lungs. Domain を Introduction し て Ca dependence に M. Avium bacteria と Direct binding す る こ と が 明 ら か と な っ た.さらに, SP-A がラット lung cells マクロファージやヒト単ball origin マクロファージによるM.Aviumの Gluttony を Increase plus することも分かった.しかし, このSP-A によるM.Avium gluttony promoting effect は, EDTA やSP-A とM.Avium との binding を blocking する The presence of specific antibodies is confirmed Avi um Gluttony を promotion し, オプソニンとして effect していないことが Show された.また、cellとSP-AをあらかじめpretreatmentしたのみのcellでもM.Avium gluttony promoting effectがcognizeめられることから, SP-A and cells とが directly interact and することによってbulimia promotion effect をshows していると卡えられた. At the same time, the presence of receptors on the cell surface increased in the presence of SP-A. Strong され, マンノース Receiver のリガンドであるマンナン, ザイモザンのLower gluttony-promoting effect and suppression of gluttony, SP-A and cell surface controlス Activation of receptors し M. Avium の Gluttony を Promotion し て い る こ と が Show さ れ た. On the one hand, Malin-binding レクチン (MBL), M.Avium bacteria, direct binding, Ca-independent, and more on the cell surface.マンノースAccept the influence of the body's の発appears にも and ぼさず, マクロファージによるM. Avium's gluttony promotion effect もめられなかった. The above より, lung コレクチンSP-AとM.Avium との interaction, およびマクロファージによるBacteria gluttony regulatory mechanism が明らかとなった.

项目成果

The Toll-like receptor 4 region Glu24-Pro34 is critical for interaction with MD-2.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.01.021
• 发表时间: 2005-03
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: C. Nishitani;H. Mitsuzawa;Naoki Hyakushima;H. Sano;N. Matsushima;Y. Kuroki

Mannose-binding lectin augments the uptake of lipid A and Staphylococcus aureus and Escherichia coli by Kupffer cells through increased cell surface expression of scavenger receptor A.

甘露糖结合凝集素通过增加清道夫受体 A 的细胞表面表达，增强库普弗细胞对脂质 A、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的摄取。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Immunol 177
• 作者: Zeller GC;Hirahashi J Schwarting A;Sharpe AH;Kelley VR;Sano H;Takeyama K;Mitsuzawa H;Nishitani C;Ono K
• 通讯作者: Ono K

The CD14 region spanning amino acids 57-64 is critical for interaction with the extracellular Toll-like receptor 2 domain.

CD14 区域跨越氨基酸 57-64，对于与胞外 Toll 样受体 2 结构域的相互作用至关重要。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 328
• 作者: Zeller GC;Hirahashi J Schwarting A;Sharpe AH;Kelley VR;Sano H;Takeyama K;Mitsuzawa H;Nishitani C;Ono K;Yamada C;Konishi M;Uemura T;Piboonpocanum S;Iwaki D
• 通讯作者: Iwaki D

Alloiococcus otitidis is a ligand for collectins and Toll-like receptor 2, and its phagocytosis is enhanced by colectins.

耳炎异球菌是集合素和Toll样受体2的配体，集合素可增强其吞噬作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Eur J Immunol 36
• 作者: Zeller GC;Hirahashi J Schwarting A;Sharpe AH;Kelley VR;Sano H;Takeyama K;Mitsuzawa H;Nishitani C;Ono K;Yamada C;Konishi M
• 通讯作者: Konishi M

The microtubule-binding protein hook3 interacts with a cytoplasmic domain of scavenger receptor A

• DOI: 10.1074/jbc.m611537200
• 发表时间: 2007-03-16
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Sano, Hitomi;Ishino, Masaho;Kuroki, Yoshio
• 通讯作者: Kuroki, Yoshio