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腎臓および腹膜線維化における増殖因子CTGFの意義の解明と新規治療への応用

阐明生长因子 CTGF 在肾脏和腹膜纤维化中的重要性及其在新治疗中的应用

基本信息

批准号：
17790552
负责人：
横井秀基
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

Connective tissue growth factor(CTGF/CCN2)の腎および腹膜線維化における役割の解明および新規治療への応用を目的として研究を行い、以下の研究成果を得た。1.CTGFの糖尿病性腎症における意義とその増悪機序の検討ネフリンプロモーターを用いた糸球体上皮細胞特異的CTGF過剰発現マウスは、streptozotocinにより糖尿病性腎症を惹起すると、尿中アルブミン排泄の増加、メサンギウム基質拡大を起こし、その機序としてCTGF過剰発現マウスでは糖尿病状態でMMP2 mRNAおよび活性が低下していることを認めた。さらに糸球体上皮細胞関連蛋白であるpodocin発現の部分的な低下を認め、糸球体上皮細胞障害の増強が示唆された。2.Adrenomedullinによる抗線維化作用の検討ヒトアドレノメデュリン発現アデノウイルスベクターを腎間質線維化モデルである一側尿管結紮ラットの腎臓間質線維芽細胞特異的に導入することで、CTGF mRNA発現を減少させ、腎間質の線維化の減少とfibronectin mRNAの低下が認められた。3.CTGF変異蛋白の作用の検討CTGF蛋白はTGF-β1刺激によりfibronectin mRNA発現作用を有するが、CTGFのドメインIVのインテグリン結合部位を変異させた変異CTGF蛋白はfibronectin mRNA誘導作用を有さなかった。4.腹膜線維症マウスに対するCTGF抑制ヒビテンにより惹起した腹膜線維症マウスにCTGF中和抗体を投与しCTGFを抑制したところ、中皮下線維組織厚は対照群と同程度であったが、CTGF中和抗体投与群では対照群に比して壁側腹膜のMMP2 mRNA発現が上昇しており、蛋白分解系が亢進している可能性が示唆された。

Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) is a new standard treatment for kidney and peritoneal line dimensionalization, and the following research results have been obtained. 1.CTGF's meaning of diabetic nephropathy and its significanceーをUsing CTGF specific for spheroid epithelial cells, マウスは, streptozoto Diabetic nephropathy caused by cinnamon, increased urinary excretion of ammonium, メサンギウムMMP2 The activity of mRNA is low and the activity is low. It is recognized that the spheroid epithelial cell-associated protein であるpodocin is present and partially reduced, and the spheroid epithelial cell damage is increased and strengthened. 2.Adrenomedullin is an anti-line-dimensioning effect of anti-lineage therapy. Renal interstitial line dimensionalization, one-sided ureteral ligation, renal interstitial line dimensional fibroblast cell-specific introduction, CTGF The expression of mRNA is reduced, the linear dimensionalization of renal interstitium is reduced, and the decrease of fibronectin mRNA is recognized. 3. The role of CTGF heterogeneous protein is to stimulate CTGF protein and TGF-β1 to stimulate fibronectin. The expression of mRNA is different, the CTGF binding site is different, and the CTGF protein is fibronectin. The mRNA induction effect is clear. 4. Peritoneal thread dimensional syndrome caused by CTGF inhibition and CTGF neutralizing antibodies caused by CTGF inhibition MMP2 of the same degree as the thickness of the subcutaneous tissue, the thickness of the subcutaneous tissue, the thickness of the middle subcutaneous tissue, the same degree of CTGF neutralizing antibody administration group, the thickness of the subcutaneous tissue, the thickness of the peritoneum of the peritoneum, and MMP2 The possibility of increased expression of mRNA and the increase of proteolytic enzymes are indicated.

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Redistribution of connexin43 expression in glomerular podocytes predicts poor renal prognosis in patients with type 2 diabetes and overt nephropathy.

DOI：
10.1093/ndt/gfl260
发表时间：
2006-09
期刊：
Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association
影响因子：
0
作者：
K. Sawai;M. Mukoyama;K. Mori;H. Yokoi;M. Koshikawa;T. Yoshioka;Ryuji Takeda;A. Sugawara;T. Kuwahara;M. Saleem;O. Ogawa;K. Nakao
通讯作者：
K. Sawai;M. Mukoyama;K. Mori;H. Yokoi;M. Koshikawa;T. Yoshioka;Ryuji Takeda;A. Sugawara;T. Kuwahara;M. Saleem;O. Ogawa;K. Nakao

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