腎糸球体修復に関わる新規podocyte由来分泌因子の同定と糸球体再生治療の開発

鉴定参与肾小球修复的​​新型足细胞衍生分泌因子以及肾小球再生疗法的开发

• 批准号: 17790566
• 负责人: 澤井 一智
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790566/
• 关键词: CCN1; Cyr61; Connexin43; prodocyte; 糖尿病性腎症; 糸球体; 修復; 再生; podocyte

糸球体修復・再生におけるpodocyte特異的因子の意義の検討1)動物モデルを用いた検討Podocyte特異的CCN1過剰発現マウス(CCN1-pod-Tg)、リコンビナントCCN1を作製した。このCCN1-pod-Tgを用い、抗GBM抗体腎症、糖尿病モデル(STZマウス)、5/6腎摘モデルにおけるCCN1の機能を解析した。特にSTZマウスでは、アルブミン尿には差を認めなかったが、糸球体腫大は抑制されていた。また、糖尿病マウス、培養podocyteを用いた糖尿病性腎症におけるpodocyte特異的な遺伝子変化の検討を行い論文に発表した。2)インビトロの系での作用の検討培養podocyte・メサンギウム細胞へのリコンビナントCCN1の作用の検討を行なった。CCN1はpodocyte、メサンギウム細胞の遊走を抑制した。さらに、podocyteではsynaptopodin、p27、p57の発現を促進し、分化促進作用を有すると考えられた。3)ヒトでの発現検討正常ヒト腎臓およびヒト胎児腎臓、各種腎疾患におけるCCN1の発現検討を行なった。正常ヒト腎臓においては、糸球体内ではpodocyteに特異的にCCN1の発現を認め、胎児でもcapillary loop stageからpodocyteに限局した発現を認めた。各種腎疾患における検討では、podocyteにおけるCCN1発現はIgA腎症、糖尿病性腎症、膜性腎症において低下していた さらに、メサンギウム領域の著明に拡大したIgA腎症では、有意にpodocyteにおけるCCN1の発現が低下していた。また、糸球体でpodocyte特異的なギャップ結合蛋白connexin43 (Cx43)を見出し、糖尿病性腎症において、このCx43発現変化の程度が腎機能の予後予測因子となることを論文として発表した。

The spheroid reproduces the podocyte special factor meaning that 1) the Podocyte special CCN1 filter (CCN1-pod-Tg) is used as an indicator for the animals. CCN1-pod-Tg test, anti-GBM antibody test, STZ diabetes mellitus (DM), 5-pulse 6-meter extraction were used to analyze the CCN1 profile. Special STZ, pee, and spheroids. Patients with diabetes, diabetes mellitus, and podocyte were treated with diabetes mellitus, diabetes mellitus, podocyte special disease, diabetes, diabetes and diabetes. 2) the function of the system is to improve the quality of the podocyte. The function of the cell is the same as that of CCN1. CCN1 podocyte, walking inhibition cell inhibition. The effects of podocyte, synaptopodin, p27 and p57 on promoting progress and differentiation have been tested. 3) it was found that the normal pregnancy rate was normal, and the CCN1 of all kinds of diseases and diseases were detected. In the normal condition, the CCN1 of the podocyte was detected, the fetal capillary loop stage was detected, the podocyte was limited, and the diagnosis was confirmed. IgA syndrome, diabetes mellitus, membranous disease syndrome, low IgA syndrome, podocyte disease, IgA syndrome, podocyte syndrome, diabetes, diabetes, membranous disease, diabetes, diabetes, The combination protein connexin43 (Cx43) of podocyte, diabetes mellitus, and Cx43 could be used to predict the severity of diabetes, diabetes and diabetes.

项目成果

Redistribution of connexin43 expression in glomerular podocytes predicts poor renal prognosis in patients with type 2 diabetes and overt nephropathy.

• DOI: 10.1093/ndt/gfl260
• 发表时间: 2006-09
• 期刊: Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association
• 作者: K. Sawai;M. Mukoyama;K. Mori;H. Yokoi;M. Koshikawa;T. Yoshioka;Ryuji Takeda;A. Sugawara;T. Kuwahara;M. Saleem;O. Ogawa;K. Nakao

Role of p38 mitogen-activated protein kinase activation in podocyte injury and proteinuria in experimental nephrotic syndrome

• DOI: 10.1681/asn.2004121084
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
• 影响因子: 13.6
• 作者: Koshikawa, M;Mukoyama, M;Nakao, K
• 通讯作者: Nakao, K