Regulation of tendon development by CCN1/Cyr61

CCN1/Cyr61 对肌腱发育的调节

基本信息

  • 批准号:
    9319576
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 16.94万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-03-10 至 2018-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY The mechanisms underlying tendon development are by far the least understood of any component of the musculoskeletal system. This is a concern because tendon injuries are common and treatment options are limited. Healing often results in formation of scar tissue, which is compositionally and mechanically inferior to native tendon, resulting in decreased flexibility and a high recurrent tear rate. Members of the CCN family of matricellular proteins have been extensively studied due to their key roles in multiple fibrotic conditions, but their roles in normal fibrous tissues like tendons are unknown. We found that CCN1/Cyr61 s highly expressed in tendon and ligament, and that mice in which Ccn1 is ablated in tendon/ligament progenitor stem cells (TPSCs) using Scx-Cre (Ccn1SKO) exhibit a clubfoot-like phenotype. Histological analysis revealed that anterior cruciate ligament (ACL), Achilles and patellar tendons are substantially thicker and more stout than in wild-type (WT) littermates at birth; these defects persist in adults. The affected tendon displays stronger mechanical properties early, but becomes significantly weaker with age. No other mutants with a similar phenotype have been described to date. Initial RNA-Seq and phenotypic analysis revealed that affected tendons in Ccn1SKO mice acquire a gene expression profile similar to that of activated wound fibroblasts. We therefore have a unique opportunity to identify new mechanisms regulating tendon formation and remodeling that have direct therapeutic potential. We plan to: 1) define the function of CCN1/Cyr61 in tendon formation and maintenance in vivo through phenotypic analysis of Ccn1SKO mice, and 2) test the hypothesis that CCN1/Cyr61 is required in TPSCs/tenocytes to promote the tenogenic phenotype and prevent acquisition of an activated wound fibroblast fate. Success with these studies would provide a strong rationale for future studies that evaluate the function of CCN1/Cyr61 in tendon injury/repair and develop CCN1/Cyr61 as a therapeutic agent to promote scarless tendon healing.
项目总结 肌腱发育的机制是迄今为止对肌腱发育的所有组成部分中了解最少的 肌肉骨骼系统。这是一个令人担忧的问题,因为肌腱损伤很常见,治疗方案是 有限的。愈合通常会导致疤痕组织的形成,而疤痕组织的成分和机械性能不如 原生肌腱,导致柔韧性下降,复发性撕裂率高。CCN家族的成员 基质细胞蛋白因其在多种纤维化条件下的关键作用而被广泛研究,但是 它们在肌腱等正常纤维组织中的作用尚不清楚。我们发现CCN1/Cyr61 S高度表达 在肌腱和韧带中,以及在肌腱/韧带前体干细胞中CCN1被去除小鼠 使用SCX-CRE(Ccn1SKO)的(TPSCs)表现出马蹄内翻足样表型。组织学分析显示,前部 与野生型相比,十字韧带(ACL)、跟腱和髌腱实质上更厚、更结实 (WT)出生时产仔;这些缺陷在成人中持续存在。受影响的肌腱显示出更强的机械性 早期的特性,但随着年龄的增长变得明显减弱。没有其他具有类似表型的突变体 到目前为止都被描述过。初步的RNA-Seq和表型分析显示,Ccn1SKO中的肌腱受到影响 小鼠获得了类似于激活的伤口成纤维细胞的基因表达谱。因此,我们有一个 独一无二的机会来确定调控肌腱形成和重塑的新机制,这些机制直接 治疗潜力。我们计划:1)明确CCN1/Cyr61在肌腱形成和维持中的作用 通过对Ccn1SKO小鼠的表型分析,以及2)验证CCN1/Cyr61在体内需要的假设 TPSCs/Tencell促进肌腱形成表型和防止获得活化的伤口成纤维细胞 命运。这些研究的成功将为未来评估脑血管紧张素转换酶功能的研究提供强有力的理论基础。 CCN1/Cyr61在肌腱损伤/修复中的作用及其作为促进无瘢痕形成的治疗药物 肌腱愈合。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Karen M. Lyons其他文献

成体神経筋接合部でのCCN ファミリーの役割
CCN 家族在成人神经肌肉接头中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大河原美静;服部高子;久保田聡;伊藤美佳子;増田章男;滝川正春;Karen M. Lyons;大野欽司
  • 通讯作者:
    大野欽司
Function of Ctgf in islet development and beta cell proliferation
  • DOI:
    10.1016/j.ydbio.2007.03.639
  • 发表时间:
    2007-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
  • 作者:
    Michelle A. Guney;Laura Crawford;Young Ah Oh;Karen M. Lyons;Aris Economides;Maureen Gannon
  • 通讯作者:
    Maureen Gannon
培養軟骨細胞のCCN2産生における低出力性パルス超音波(LIPUS)処置の作用メカニズムの解明
阐明低功率脉冲超声 (LIPUS) 治疗对培养软骨细胞中 CCN2 产生的作用机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西田 崇;久保田聡;青山絵理子;山中信康;Karen M. Lyons;滝川正春
  • 通讯作者:
    滝川正春

Karen M. Lyons的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Karen M. Lyons', 18)}}的其他基金

Title: BMP/TGFbeta crosstalk in cartilage maintenance and osteoarthritis
标题:BMP/TGFbeta 串扰在软骨维护和骨关节炎中的作用
  • 批准号:
    9921298
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
Title: BMP/TGFbeta crosstalk in cartilage maintenance and osteoarthritis
标题:BMP/TGFbeta 串扰在软骨维护和骨关节炎中的作用
  • 批准号:
    10402239
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
Title: BMP/TGFbeta crosstalk in cartilage maintenance and osteoarthritis
标题:BMP/TGFbeta 串扰在软骨维护和骨关节炎中的作用
  • 批准号:
    10616782
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
BMP'S IN SKELETAL GROWTH AND OSTEOGENIC DIFFERENTIATION
BMP 在骨骼生长和成骨分化中的作用
  • 批准号:
    8728463
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
2011 Cartilage Biology & Pathology GRC
2011年软骨生物学
  • 批准号:
    8119807
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
CCN PROTEINS IN CARTILAGE FORMATION AND MAINTENANCE
CCN 蛋白在软骨形成和维护中的作用
  • 批准号:
    8890646
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
CCN proteins in cartilage formation and maintenance
CCN 蛋白在软骨形成和维护中的作用
  • 批准号:
    7460228
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
CCN proteins in cartilage formation and maintenance
CCN 蛋白在软骨形成和维护中的作用
  • 批准号:
    7460845
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
CCN PROTEINS IN CARTILAGE FORMATION AND MAINTENANCE
CCN 蛋白在软骨形成和维护中的作用
  • 批准号:
    8185896
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
CCN PROTEINS IN CARTILAGE FORMATION AND MAINTENANCE
CCN 蛋白在软骨形成和维护中的作用
  • 批准号:
    8296045
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:

相似海外基金

Hormone therapy, age of menopause, previous parity, and APOE genotype affect cognition in aging humans.
激素治疗、绝经年龄、既往产次和 APOE 基因型会影响老年人的认知。
  • 批准号:
    495182
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
Investigating how alternative splicing processes affect cartilage biology from development to old age
研究选择性剪接过程如何影响从发育到老年的软骨生物学
  • 批准号:
    2601817
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
    Studentship
RAPID: Coronavirus Risk Communication: How Age and Communication Format Affect Risk Perception and Behaviors
RAPID:冠状病毒风险沟通:年龄和沟通方式如何影响风险认知和行为
  • 批准号:
    2029039
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Neighborhood and Parent Variables Affect Low-Income Preschool Age Child Physical Activity
社区和家长变量影响低收入学龄前儿童的身体活动
  • 批准号:
    9888417
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
The affect of Age related hearing loss for cognitive function
年龄相关性听力损失对认知功能的影响
  • 批准号:
    17K11318
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Affect regulation and Beta Amyloid: Maturational Factors in Aging and Age-Related Pathology
影响调节和 β 淀粉样蛋白:衰老和年龄相关病理学中的成熟因素
  • 批准号:
    9320090
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
Affect regulation and Beta Amyloid: Maturational Factors in Aging and Age-Related Pathology
影响调节和 β 淀粉样蛋白:衰老和年龄相关病理学中的成熟因素
  • 批准号:
    10166936
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
Affect regulation and Beta Amyloid: Maturational Factors in Aging and Age-Related Pathology
影响调节和 β 淀粉样蛋白:衰老和年龄相关病理学中的成熟因素
  • 批准号:
    9761593
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
How age dependent molecular changes in T follicular helper cells affect their function
滤泡辅助 T 细胞的年龄依赖性分子变化如何影响其功能
  • 批准号:
    BB/M50306X/1
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
    Training Grant
Inflamm-aging: What do we know about the effect of inflammation on HIV treatment and disease as we age, and how does this affect our search for a Cure?
炎症衰老:随着年龄的增长,我们对炎症对艾滋病毒治疗和疾病的影响了解多少?这对我们寻找治愈方法有何影响?
  • 批准号:
    288272
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 16.94万
  • 项目类别:
    Miscellaneous Programs
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了