代謝関連核内受容体遺伝子変異機能解析と肥満および脂質代謝異常
代謝関連核内受容体遺伝子変異機能解析と肥満および脂質代謝異常
代谢相关核受体基因突变与肥胖和脂质代谢异常的功能分析
批准号：
17790603
负责人：
野原 淳
金额：
$2.18万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2006
中文摘要
翻译
点击翻译按钮获取中文摘要
英文摘要
核内受容体は特有のリガンド存在下に多数の遺伝子群を協調的に発現制御する転写因子で,フィブラート剤チアゾリジン剤は,それぞれ核内受容体PPARαおよびγを標的としている.PPARsに限らずRetinoid-X-receptor (RXR)とヘテロダイマーを形成して作用する核内受容体は,近年代謝に重要な多数の遺伝子の制御が示され,MetSに代表される代謝疾患治療戦略の重要な標的となっている.しかし,動物実験では明らかでもヒトでも同じとは限らない.この点で機能的遺伝子変異の同定は重要な知見を与えるものであり,また核内受容体を標的とする治療の開発には必須の情報でもある.我々は高脂血症患者を対象としてPPARα,γ,δ,LXRα,Farnesoid-X-receptor (FXR),RXRγ遺伝子を検索,これまでに4個のミスセンス型(PPARαG395E, PPARαD140N, PPARγ2 P12A, RXRγG14S)と5'端非翻訳領域の多型1個(FXR -1g->t)を同定した.RXRγ S14多型保持者は一般人(5%)と比較しFCHLに有意に高頻度(15%)で,TG高値およびHDL-C低値であり,冠動脈造影施行105例でcoronary stenosis indexが有意に高値であった.機能解析でRXRγS14は機能亢進型であり,リポ蛋白リパーゼプロモーター配列の転写をより強く抑制した.これらの結果よりRXRγ遺伝子はFCHLの遺伝子背景に何らかの寄与をしていると考えられた.FXR遺伝子-1g->t多型では-1t保持者は有意にBMI高値,TC低値,拡張期血圧低値,腹部USで脂肪肝は低頻度と多彩な影響がみられた.またスタチンを投与した症例の解析では,FXR-1t保持者は-1gg保持者に比べより強くTchが低下,治療効果の予測にも重要と考えられた.
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
登录
查看更多内容
Effects of fenofibrate therapy on plasma ubiquinol-10 and ubiquinone-10 levels in Japanese patients with hyperlipidemia and type 2 diabetes mellitus.
非诺贝特治疗对日本高脂血症和 2 型糖尿病患者血浆泛醇 10 和泛醌 10 水平的影响。
非诺贝特治疗对日本高脂血症和 2 型糖尿病患者血浆泛醇 10 和泛醌 10 水平的影响。
DOI：
--
发表时间：
2006
期刊：
Pharmacotherapy. 26(4)
影响因子：
--
作者：
[Viana AY, Sakoda H, et al., Kushiyama A et al., Yoko Warabi, Yoko Warabi, 蕨 陽子, 蕨 陽子, Haneda E et al., Yoshiyama Y et al., Fujiwara H et al., Huang SM et al., He M et al., Higuchi M et al., Araya R et al., Higuchi M et al., Higuchi M et al., Higuchi M et al., Saito T et al., Atsushi Nohara, Junji Kobayashi, Junji Kobayashi, Junji Kobayashi, Mutsuko Takata, Akimichi Asano]
通讯作者：
Akimichi Asano
DOI：
10.1042/cs20050030
发表时间：
2005-08-01
期刊：
CLINICAL SCIENCE
影响因子：
6
作者：
[Miwa, K, Inazu, A, Mabuchi, H]
通讯作者：
Mabuchi, H
CETP (cholesteryl ester transfer protein) promoter -1337 C>T polymorphism protects against coronary atherosclerosis in Japanese patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia.
CETP（胆固醇酯转移蛋白）启动子-1337 C>T 多态性可预防日本杂合子家族性高胆固醇血症患者的冠状动脉粥样硬化。
CETP（胆固醇酯转移蛋白）启动子-1337 C>T 多态性可预防日本杂合子家族性高胆固醇血症患者的冠状动脉粥样硬化。
DOI：
--
发表时间：
2006
期刊：
Clin Sci 111(5)
影响因子：
--
作者：
[Viana AY, Sakoda H, et al., Kushiyama A et al., Yoko Warabi, Yoko Warabi, 蕨 陽子, 蕨 陽子, Haneda E et al., Yoshiyama Y et al., Fujiwara H et al., Huang SM et al., He M et al., Higuchi M et al., Araya R et al., Higuchi M et al., Higuchi M et al., Higuchi M et al., Saito T et al., Atsushi Nohara, Junji Kobayashi, Junji Kobayashi, Junji Kobayashi, Mutsuko Takata]
通讯作者：
Mutsuko Takata
Long-term course of lipoprotein lipase (LPL) deficiency due to homozygous LPL(Arita) in a patient with recurrent pancreatitis, retained glucose tolerance, and atherosclerosis
患有复发性胰腺炎、保留糖耐量和动脉粥样硬化的患者因纯合 LPL(Arita) 导致脂蛋白脂肪酶 (LPL) 缺乏的长期病程
患有复发性胰腺炎、保留糖耐量和动脉粥样硬化的患者因纯合 LPL(Arita) 导致脂蛋白脂肪酶 (LPL) 缺乏的长期病程
DOI：
--
发表时间：
2005
期刊：
J Clin Endocrinol Metab 90(12)
影响因子：
--
作者：
[Viana AY, Sakoda H, et al., Kushiyama A et al., Yoko Warabi, Yoko Warabi, 蕨 陽子, 蕨 陽子, Haneda E et al., Yoshiyama Y et al., Fujiwara H et al., Huang SM et al., He M et al., Higuchi M et al., Araya R et al., Higuchi M et al., Higuchi M et al., Higuchi M et al., Saito T et al., Atsushi Nohara, Junji Kobayashi, Junji Kobayashi, Junji Kobayashi, Mutsuko Takata, Akimichi Asano, Nohara A, Miwa K, Kawashiri M]
通讯作者：
Kawashiri M
RXRg Gene Variant is Associate with Lower HDL, Lower Lipoprotein Lipase, Advanced Coronary Artery Disease, and More Frequent in Familial Combined Hyperlipidemia
RXRg 基因变异与低 HDL、低脂蛋白脂肪酶、晚期冠状动脉疾病以及家族性混合性高脂血症相关
RXRg 基因变异与低 HDL、低脂蛋白脂肪酶、晚期冠状动脉疾病以及家族性混合性高脂血症相关
DOI：
--
发表时间：
2005
期刊：
Circulation (Supplement) 112(17)
影响因子：
--
作者：
[Viana AY, Sakoda H, et al., Kushiyama A et al., Yoko Warabi, Yoko Warabi, 蕨 陽子, 蕨 陽子, Haneda E et al., Yoshiyama Y et al., Fujiwara H et al., Huang SM et al., He M et al., Higuchi M et al., Araya R et al., Higuchi M et al., Higuchi M et al., Higuchi M et al., Saito T et al., Atsushi Nohara, Junji Kobayashi, Junji Kobayashi, Junji Kobayashi, Mutsuko Takata, Akimichi Asano, Nohara A]
通讯作者：
Nohara A
共 9 条
代謝異常関連脂肪肝におけるANGPTL8および小胞体ストレスの役割と先制医療の可能性
-
批准号：24K11716
-
项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
-
资助金额：$3.0万
-
财政年份：2024
-
负责人：野原 淳
-
依托单位：
核内受容体PPAR-α遺伝子変異体機能解析と脂質代謝異常
-
批准号：13770643
-
项目类别：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
-
资助金额：$1.34万
-
财政年份：2001
-
负责人：野原 淳
-
依托单位：
海外基金