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糖脂質代謝制御におけるSTAT3の機能解析

STAT3控制糖脂代谢的功能分析

基本信息

批准号：
17790607
负责人：
井上啓
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790607/
关键词：
STAT3 骨格筋肝臓

项目摘要

骨格筋は、個体の糖代謝調節に中心的役割を果たしており、本研究では骨格筋特異的STAT3欠損マウスの解析を介して、骨格筋STAT3の糖脂質代謝における生理的機能を明らかにすることを目的とした。1.骨格筋特異的STAT3欠損マウスでの遺伝子発現変化の検討STAT3遺伝子座にIoxP配列を挿入したマウスとMCKプロモーター下にCreリコンビナーゼを発現するマウスとを交配し、骨格筋特異的STAT3欠損マウスを作成した。Gene-chipによる遺伝子発現解析から、本マウスの骨格筋では、ミトコンドリアでの脂肪酸酸化・酸化的リン酸化に関わるATP合成酵素、チトクロームc、PGC-1遺伝子の発現が増加していた。2.代謝パラメータの検討骨格筋における脂肪酸酸化能は個体レベルでの糖代謝調節と密接に関係している。しかし、本マウスでは、8・16週齢での経腹腔的糖負荷試験において、血糖値・インスリン値ともに、対照と比較し有意な差を認めなかった。3.新規肝臓・骨格筋STAT3活性調節機構の検討中枢でのインスリン作用が自律神経を介し、肝・骨格筋の糖脂質代謝制御に重要な役割を果たすことが報告されている。そこで、脳室内インスリン投与による個体での糖代謝への影響と骨格筋・肝臓でのSTAT3活性化について検討した。脳室内インスリン投与により肝糖産生は抑制され肝臓STAT3は活性化されたが、末梢での糖利用および骨格筋STAT3活性化への明らかな影響は認めなかった(研究発表:Cell Metab.3:1-9,2006)。骨格筋特異的STAT3欠損マウスでは、骨格筋での脂肪酸酸化・酸化的リン酸化関連酵素の遺伝子発現が亢進しているが、個体での糖代謝は対照と差を認めなかった。中枢インスリン作用は、肝臓STAT3を介し肝糖産生を制御するが、骨格筋におけるSTAT3活性制御に明らかな影響を来たさなかった。

The purpose of this study is to clarify the physiological function of STAT3 in glucose and lipid metabolism. 1. A study of STAT3 gene expression in a cell-specific STAT3 gene locus was conducted to determine whether there was a Cre gene expression in a cell-specific STAT3 gene locus. Gene-chip gene production analysis, gene production, fatty acid acidification, acidification, ATP synthase, PGC-1 gene production increased. 2. Fatty acid acidification can regulate the metabolism of glucose and its close relationship with individual metabolism. At 8·16 weeks, the glucose load test of the abdominal cavity was performed, and the blood glucose value was compared. 3. The new regulation mechanism of STAT3 activity in liver and bone muscles plays an important role in regulating the metabolism of glucose and lipid in liver and bone muscles. The effects of glucose metabolism and STAT3 activity on the liver and bone in the body were studied. The effects of glucose metabolism on STAT3 activation and glucose utilization in the liver and on STAT3 activation in the skeletal muscle were identified (Research proposal: Cell Metab.3: 1 - 9, 2006). Gluten-specific STAT3 deficiency is the result of increased production of fatty acid-related enzymes in the bone and the recognition of individual glucose metabolism differences. Central nervous system function, liver STAT3 regulation, liver glucose production control, bone tendon STAT3 activity control, and other effects.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

2型糖尿病におけるSTAT3の役割

STAT3 在 2 型糖尿病中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
細胞第37巻第10号
影响因子：
0
作者：
Hirayama S;Miida T;Obayashi K;et al.;Ebihara K 他;海老原健;海老原健他;海老原健他;海老原健;海老原健他;海老原健他;海老原健他;海老原健他;海老原健他;海老原健他;Yao D et al.;Imoto K et al.;Hiroshi Inoue;井上啓
通讯作者：
井上啓

STAT3による肝糖新生系酵素の制御

STAT3 对肝糖异生酶的调节

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
分子糖尿病学の進歩-基礎から臨床まで-2005
影响因子：
0
作者：
Hirayama S;Miida T;Obayashi K;et al.;Ebihara K 他;海老原健;海老原健他;海老原健他;海老原健;海老原健他;海老原健他;海老原健他;海老原健他;海老原健他;海老原健他;Yao D et al.;Imoto K et al.;Hiroshi Inoue;井上啓;井上啓
通讯作者：
井上啓

Role of hepatic STAT3 in brain-insulin action on hepatic glucose production