小胞体シャペロンおよび下流シグナル分子の制御による膵β細胞機能の調節

通过调节内质网伴侣和下游信号分子来调节胰腺 β 细胞功能

• 批准号: 17790610
• 负责人: 近藤 龍也
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790610/
• 关键词: 小胞体ストレス; 糖尿病; 小胞体シャペロン; 膵β細胞

(1)小胞体ストレスシグナル分子の遺伝子導入マウスの作製平成17年度の研究にて明らかになった、小胞体ストレス応答の軽減に寄与するであろう小胞体ストレスシグナル分子を遺伝子導入したトランスジェニックマウス、もしくは遺伝子機能を抑制したノックアウトマウスを作製する。1.小胞体ストレスシグナル分子としてBip(GRP78)を選択した。2.トランスジーン構築に関しては、CAGプロモーター下流にloxpに挟まれたCAT配列を配し、その下流にBip cDNAを挿入した。3.細胞に導入し、Cre存在下でCAT配列の削除とBip mRNAの転写開始・増強を確認した。4.同トランスジーンを導入したトランスジェニックマウスラインを9つ得た。5.組織特異的(肝臓・膵β細胞)にBip発現を誘導するため、Alb-Creマウス(肝臓特異的)・RIP-Creマウス(膵β細胞特異的)との交配を進めている。(2)小胞体ストレスシグナル分子の遺伝子導入マウスの解析にて作製したマウスに視床下部摂食制御中枢を破壊するGTG(gold tioglucose)を投与して過食にし、肥満・高血糖を示す2型糖尿病モデルマウスを作製、生体内における膵β細胞機能を解析する。また異常インスリンを生成することで小胞体ストレスを惹起するAkitaマウスと交配させ、膵β細胞における小胞体ストレス応答反応を検討する。現在、上記(1)で進行中のマウス作成中であり、臓器特異的Bipの過剰発現を確認でき次第、(2)の実験を行う予定である。

(1)The study on the production of gene expression vector of small cells in 2017 showed that the gene expression vector of small cells was reduced and the gene expression vector of small cells was inhibited. 1. Small cell structure and molecular structure of Bip(GRP78) 2. The construction of the CAG library contains the CAT sequence and the Bip cDNA. 3. In the presence of Cre, CAT alignment was deleted and Bip mRNA expression was confirmed. 4. With the introduction of the same topic, we can get it at 9:00. 5. Tissue-specific (liver·β-cell) Bip expression is induced, and mating between Alb-Cre-us (liver·β-cell specific) and RIP-Cre-us (β-cell·β-cell specific) is promoted. (2)GTG(gold tioglycolate) is used to analyze the function of β-cell in vivo and in vivo, which is an indicator of type 2 diabetes. Akita is the first cell in the family to be mated with a beta cell. Now, the above note (1) is in progress, and the device-specific Bip is confirmed.(2) is in progress.

项目成果

Diabetes Frontier(ERストレスと糖尿病)

糖尿病前沿（ER 压力和糖尿病）

• 发表时间: 2006
• 作者: 荒木栄一;近藤龍也
• 通讯作者: 近藤龍也