抗糖尿病効果を発揮する熱ストレス応答経路の多臓器間クロストーク解明
阐明发挥抗糖尿病作用的热应激反应途径中的多器官串扰
基本信息
- 批准号:21K08533
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1)HSP72全身型ノックアウトマウス (HSP72KO)の表現型を解析する。HSP72KOに高脂肪食負荷を10週間施行した後、体組成・代謝・炎症状態および組織学的検討を行った。HSP72KOは、対照マウスに比べて体重は不変であるが、空腹時高血糖、耐糖能悪化、インスリン抵抗性増強、内臓脂肪肥大、肝脂肪化を呈した。糖新生酵素 (PEPCK, G6Pase)の遺伝子発現は亢進し、脂肪合成酵素(SREBP-1c, FAS)の発現亢進も認めた。血中のサイトカインレベルは、adiponectin低下, IL-6上昇,TNF-α上昇, IL-1β上昇を示した。インスリン感受性組織におけるインスリンシグナルは減弱し、ストレス関連分子(JNK, NF-κB, IL-6, PERK, eIF2α, IRE1α, NOX, mtROS)の発現は亢進した。膵においては免疫組織学的検討によりインスリン発現低下、PDX-1発現低下を認め、膵島周囲にマクロファージの組織浸潤促進が確認された。2)HSP72KOの脂肪組織・膵β細胞・マクロファージの各々に特異的にHSP72を発現回復できるシステムを構築する。臓器特異的にtransactivator (TA)を発現するconstructを作成する。i)脂肪組織特異的プロモーター(adiponectin promoter)、ii) 膵β細胞特異的プロモーター(RIP: rat insulin promoter)、iii)マクロファージ特異的プロモーター(SR-A: scavenger receptor-A promoter)を各々クローニングし、recombinant trans-activator (TA)-poly Aを含むtransgeneの上流に組み込んだ。各々のベクターを共発現するマウスラインを構築し、HSP72KOと交配している。3)HSP72KOに脂肪特異的HSP72発現回復したモデルマウスの表現型解析。2型糖尿病様のインスリン抵抗性・耐糖能異常を示すHSP72KOに脂肪特異的HSP72発現回復すると、糖負荷試験における血糖上昇が抑制され、インスリン負荷試験での血糖低下が顕著であった。さらに詳細に検討を進める。
1) Analysis of HSP72 phenotype. HSP72 KO was administered at 10 weeks after high fat load, body composition, metabolism, inflammatory status, and histology were investigated. HSP72 KO is not suitable for weight change, hyperglycemia on fasting, glucose tolerance, increased resistance, fat hypertrophy and liver steatosis. Glycobiogenic enzyme (PEPCK, G6ase) gene expression is hyperactive, liposynthetic enzyme (SREBP-1c, FAS) gene expression is hyperactive. The levels of IL-6,TNF-α and IL-1β in the serum were lower than those in the control group. The expression of receptor related molecules (JNK, NF-κB, IL-6, PERK, eIF2 α, IRE1α, NOX, mtROS) was increased. Immunohistochemical examination confirmed that the expression of PDX-1 was decreased, and that the expression of PDX-1 was increased. 2) HSP72 KO subcutaneous fat, beta cells, and the development and recovery of HSP72 in each of the three groups of cells. A device-specific activator (TA) is constructed. i) adiponectin promoter specific to subcutaneous fat, ii) RIP: rat insulin promoter specific to beta cells, iii) SR-A: scavenger receptor-A promoter (SR-A): recombinant trans-activator (TA)-poly A: upstream component containing transgene. Each of the three groups of individuals was found to be involved in the construction of HSP72 KO. 3) Phenotype analysis of fat-specific HSP72 expression in HSP72 KO. Type 2 diabetes mellitus is characterized by resistance to glucose tolerance, abnormal HSP72 KO, fat-specific HSP72 recovery, glucose load test, suppression of blood glucose rise, and low glucose load test. The details of this discussion are as follows:
项目成果
期刊论文数量(101)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Questionnaire Survey Regarding Troubles and Concerns Related to Clinical Research Based on the Clinical Trial Act for Clinicians and Academics
针对临床医生和学者的基于临床试验法的临床研究相关问题和担忧的问卷调查
- DOI:10.2739/kurumemedj.ms671004
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:IKEDA TOKUNORI;ISHIHARA SONOKO;MITSUMASU SAORI;YAMANOUCHI YOSHINORI;KANEMARU HISASHI;SAKAKIDA KOURIN;MORINAGA JUN;ARAKI EIICHI
- 通讯作者:ARAKI EIICHI
リジン脱メチル化酵素LSD1 は骨格筋の環境に応じた可塑性を制御する.
赖氨酸脱甲基酶 LSD1 控制骨骼肌响应环境的可塑性。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:5.荒木裕貴;日野信次朗;栗林寛至;阿南浩太郎;荒木栄一;中尾光善
- 通讯作者:中尾光善
入院期間の骨格筋量変化からみた高齢 2 型糖尿病患者における栄養管理の検討.
基于住院期间骨骼肌质量变化的老年2型糖尿病患者营养管理检查
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:堤智子;梶原伸宏;得能香菜子;吹原美帆;前中あおい;長瀬博美;井形元維;三島裕子;荒木栄一
- 通讯作者:荒木栄一
ミトコンドリア糖尿病の経過中に劇症 1 型糖尿病を発症した 1 例.
一例在线粒体糖尿病过程中发生的暴发性 1 型糖尿病。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:瀬ノ口隆文;荒木祐大;花谷聡子;石井規夫;井形元維;荒木栄一
- 通讯作者:荒木栄一
糖尿病の疫学 日本臨床
日本临床糖尿病流行病学
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:須山敦仁;岩田菜穂子;副島佳晃;中野靖浩;山本紘一郎;灘隆宏;大塚文男;福田一起,荒木栄一
- 通讯作者:福田一起,荒木栄一
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近藤 龍也其他文献
Mild Electrical Current and Hyperthermia Ameliorates Insulin Resistance and β-cell Function in Mice Models of Type 2 Diabetes
温和电流和热疗可改善 2 型糖尿病小鼠模型的胰岛素抵抗和 β 细胞功能
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Kubota N;Yano W;Kubota T;Yamauchi T;Itoh S;Kumagai H;Kozono H;Takamoto I;Okamoto S;Shiuchi T;Suzuki R;Satoh H;Tsuchida A;Moroi M;Sugi K;Noda T;Ebinuma H;Ueta Y;Kondo T;Araki E;Ezaki O;Nagai R;Tobe K;Terauchi Y;Ueki K;Minokoshi Y;Murata Y;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤 龍也 - 通讯作者:
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- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Kubota N;Yano W;Kubota T;Yamauchi T;Itoh S;Kumagai H;Kozono H;Takamoto I;Okamoto S;Shiuchi T;Suzuki R;Satoh H;Tsuchida A;Moroi M;Sugi K;Noda T;Ebinuma H;Ueta Y;Kondo T;Araki E;Ezaki O;Nagai R;Tobe K;Terauchi Y;Ueki K;Minokoshi Y;Murata Y;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤 龍也 - 通讯作者:
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- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Kubota N;Yano W;Kubota T;Yamauchi T;Itoh S;Kumagai H;Kozono H;Takamoto I;Okamoto S;Shiuchi T;Suzuki R;Satoh H;Tsuchida A;Moroi M;Sugi K;Noda T;Ebinuma H;Ueta Y;Kondo T;Araki E;Ezaki O;Nagai R;Tobe K;Terauchi Y;Ueki K;Minokoshi Y;Murata Y;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤龍也;近藤 龍也;近藤龍也 - 通讯作者:
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細胞内ストレスと生活習慣病-分子シャペロンHsp72の耐糖能改善効果とその機序-
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- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
荒木 栄一;近藤 龍也;甲斐 広文 - 通讯作者:
甲斐 広文
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- 批准号:
24K11723 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
小胞体シャペロンおよび下流シグナル分子の制御による膵β細胞機能の調節
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- 资助金额:
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細胞内ストレス応答経路の制御による化学療法耐性克服の分子メカニズムと臨床応用
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- 批准号:
05J52603 - 财政年份:2005
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Grant-in-Aid for JSPS Fellows