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新規マイナー組織適合性抗原の同定および造血幹細胞移植におけるその臨床的意義の解析

一种新型次要组织相容性抗原的鉴定及其在造血干细胞移植中的临床意义分析

基本信息

批准号：
17790642
负责人：
村田誠
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790642/
关键词：
マイナー組織適合性抗原 HLA Tリンパ球 GVHD UGT2B17 造血幹細胞移植 GVL効果ペプチド

项目摘要

以前我々は造血幹細胞移植患者の移植後末梢血からHLA-A*2902拘束性のマイナー抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)クローンPL8を分離し、その標的抗原として新規マイナー抗原UGT2B17遺伝子由来10merペプチドを同定し報告した(J Exp Med,2003)。今回我々は同一患者末梢血から別のCTLクローンPL10(HLA-B*4403拘束性)を分離した。このCTLクローンもまた、以前報告した10merペプチドと全く同一のペプチドを認識していた。このペプチドはB*4402分子に対してもB*4403分子とほぼ同程度の結合能を示したことから(ペプチド結合試験)、UGT2B17由来マイナー抗原はHLA-A*2902、B*4403、B*4402の3つのHLA分子上に提示されることが示された。PL10CTLは、合成した10merペプチドを高濃度でパルスしたB*4402陽性/B*4403陰性/UGT2B17陰性細胞を傷害したが、B*4402陽性/B*4403陰性/UGT2B17陽性細胞は傷害しなかった。この理由として、UGT2B17/B*4402分子複合体の細胞表面密度が低い可能性、あるいはUGT2B17/B*4402分子複合体とUGT2B17/B*4403分子複合体の立体構造が異なる可能性などが考えられ、免疫学的にも興味深いと思われ現在解析を続けている。この患者は移植後に肝と腸を含むGVHDを発症した。UGT2B17は肝と腸で高発現しており、かつUGT2B17を標的とする複数個のCTLクローンが分離されたことから、このUGT2B17マイナー抗原はGVHDの発症に重要な役割を果たしていると考えられた。以上の内容を論文発表した(Transplantation, accepted)。

Previously, we reported on the identification of HLA-A*2902 binding antigen specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) PL8 in peripheral blood from patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and the identification of UGT2B17 as a new target antigen (J Exp Med,2003). This time, we isolated CTL from PL10 (HLA-B*4403 binding) from peripheral blood of the same patient. This is the first time I've seen a 10-mer selection. The binding energy of B*4402 molecule to B* 4403 molecule and the binding energy of UGT2B17 molecule to HLA-A*2902, B*4403 and B*4402 molecule are shown. PL10 CTL, synthesized 10mer, high concentration, B*4402 positive/B* 4403 negative/UGT2B17 negative cells, B*4402 positive/B*4403 negative/UGT2B17 positive cells. The reason for this is that the cell surface density of UGT2B17/B*4402 molecular complex is low, and the three-dimensional structure of UGT 2B 17/B * 4402 molecular complex and UGT2B17/B*4403 molecular complex is different. These patients developed GVHD after liver transplantation. UGT2B 17 is highly reactive in liver and intestine, and a plurality of CTL antigens are isolated from each other. The UGT 2B 17 antigen is important for the development of GVHD. The above contents are presented in the paper (Transplantation, accepted).

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mutations of N-RAS, FLT3 and p53 genes are not involved in the development of acute leukemia transformed from myeloproliferative diseases with JAK2 mutation

N-RAS、FLT3和p53基因突变与JAK2突变骨髓增殖性疾病转化的急性白血病的发生无关

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Leukemia 20
影响因子：
0
作者：
Suzuki M;Abe A;Kiyoi H;Murata M;Ito Y;Shimada K;Morishita Y;Kinoshita T;Naoe T.
通讯作者：
Naoe T.

Micafungin, a novel antifungal agent, as empirical therapy in acute leukemia patients with febrile neutronenia.

米卡芬净是一种新型抗真菌药物，可作为伴有发热性中性粒细胞减少症的急性白血病患者的经验治疗。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Internal Medicine 45・5
影响因子：
0
作者：
Matsui H.;et al.;Narimatsu H et al.;Yanada M et al.
通讯作者：
Yanada M et al.

Titer of ADAMTS13 inhibitor associated with thrombotic microangiopathy of the gut and skeletal muscle after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

ADAMTS13 抑制剂的滴度与同种异体造血干细胞移植后肠道和骨骼肌血栓性微血管病相关。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
International Journal of Hematology 83・5
影响因子：
0
作者：
Matsui H.;et al.;Narimatsu H et al.;Yanada M et al.;Suzuki M et al.;Inamoto Y et al.;Adachi T et al.
通讯作者：
Adachi T et al.

Increased risk for treatment-related mortality after bone marrow transplantation in GSTM1-positive recipients

GSTM1 阳性受者接受骨髓移植后治疗相关死亡风险增加

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Bone Marrow Transplant 37・4
影响因子：
0
作者：
Matsui H.;et al.;Narimatsu H et al.;Yanada M et al.;Suzuki M et al.;Inamoto Y et al.;Adachi T et al.;Terakura S et al.
通讯作者：
Terakura S et al.

Short-term methotrexate could reduce early immune reactions and improve outcomes in umbilical cord blood transplantation for adults