新規マイナー組織適合性抗原の同定および造血幹細胞移植におけるその臨床的意義の解析

一种新型次要组织相容性抗原的鉴定及其在造血干细胞移植中的临床意义分析

• 批准号: 17790642
• 负责人: 村田 誠
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790642/
• 关键词: マイナー組織適合性抗原; HLA; Tリンパ球; GVHD; UGT2B17; 造血幹細胞移植; GVL効果; ペプチド

以前我々は造血幹細胞移植患者の移植後末梢血からHLA-A*2902拘束性のマイナー抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)クローンPL8を分離し、その標的抗原として新規マイナー抗原UGT2B17遺伝子由来10merペプチドを同定し報告した(J Exp Med,2003)。今回我々は同一患者末梢血から別のCTLクローンPL10(HLA-B*4403拘束性)を分離した。このCTLクローンもまた、以前報告した10merペプチドと全く同一のペプチドを認識していた。このペプチドはB*4402分子に対してもB*4403分子とほぼ同程度の結合能を示したことから(ペプチド結合試験)、UGT2B17由来マイナー抗原はHLA-A*2902、B*4403、B*4402の3つのHLA分子上に提示されることが示された。PL10CTLは、合成した10merペプチドを高濃度でパルスしたB*4402陽性/B*4403陰性/UGT2B17陰性細胞を傷害したが、B*4402陽性/B*4403陰性/UGT2B17陽性細胞は傷害しなかった。この理由として、UGT2B17/B*4402分子複合体の細胞表面密度が低い可能性、あるいはUGT2B17/B*4402分子複合体とUGT2B17/B*4403分子複合体の立体構造が異なる可能性などが考えられ、免疫学的にも興味深いと思われ現在解析を続けている。この患者は移植後に肝と腸を含むGVHDを発症した。UGT2B17は肝と腸で高発現しており、かつUGT2B17を標的とする複数個のCTLクローンが分離されたことから、このUGT2B17マイナー抗原はGVHDの発症に重要な役割を果たしていると考えられた。以上の内容を論文発表した(Transplantation, accepted)。

Before I 々 は の transplantation in patients with peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation か ら HLA - A * 2902 at の マ イ ナ ー antigen specific cell damaging T リ ン パ ball (CTL) ク ロ ー ン PL8 を separation し, そ の target antigen と し て new rules マ イ ナ ー antigen UGT2B17 heritage 伝 son origin 10 killing ペ プ チ ド を with fixed し report し た ( J Exp Med,2003. This time, I 々 々 isolated the ら specific CTLS of the same patient from the peripheral blood を ロ ロ ロ ロ <s:1> <s:1> PL10(HLA-B*4403 binding)を and た た. <s:1> <s:1> CTL ロ ロ <s:1> また また, previously reported た た10merペプチドと all く the same <s:1> ペプチドを recognize て て た た た. こ の ペ プ チ ド は B * 4402 molecular に し seaborne て も B * 4403 molecular と ほ ぼ with degree の binding energy を shown し た こ と か ら (ペ プ チ ド combination test), the UGT2B17 origin マ イ ナ ー は HLA antigen - A *, B * 4403, 2902 * 4402 B の 3 つ の HLA molecules に prompt さ れ る こ と が shown さ れ た . PL10CTL は, synthetic し た 10 killing ペ プ チ ド を high-concentration で パ ル ス し た B * 4402 positive/B * 4403 negative / を UGT2B17 negative cell damage し た が, 4402 positive/B * B * 4403 negative/UGT2B17 positive cells は damage し な か っ た. こ の reason と し て, UGT2B17 / B * 4402 molecular complex の cells on the surface of low density が い possibility, あ る い は UGT2B17 / B * 4402 molecular complex と UGT2B17 / B * 4403 molecular complex の three-dimensional structure が different な る possibility な ど が exam え ら れ, immunological に も tumblers deep い と think わ れ now Analyze を続けて を続けて る. The に liver と intestine を of the patient with <s:1> after <s:1> transplantation contains むGVHDを and has <s:1> た. UGT2B17 は liver と intestinal で high 発 now し て お り, か つ UGT2B17 を mark と す る plural の CTL ク ロ ー ン が separation さ れ た こ と か ら, こ の UGT2B17 マ イ ナ ー antigen は GVHD の 発 disease に important な "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ た. The above を content has been published as た(Transplantation, accepted).

项目成果

Mutations of N-RAS, FLT3 and p53 genes are not involved in the development of acute leukemia transformed from myeloproliferative diseases with JAK2 mutation

N-RAS、FLT3和p53基因突变与JAK2突变骨髓增殖性疾病转化的急性白血病的发生无关

• 发表时间: 2006
• 期刊: Leukemia 20
• 作者: Suzuki M;Abe A;Kiyoi H;Murata M;Ito Y;Shimada K;Morishita Y;Kinoshita T;Naoe T.
• 通讯作者: Naoe T.

Micafungin, a novel antifungal agent, as empirical therapy in acute leukemia patients with febrile neutronenia.

米卡芬净是一种新型抗真菌药物，可作为伴有发热性中性粒细胞减少症的急性白血病患者的经验治疗。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Internal Medicine 45・5
• 作者: Matsui H.;et al.;Narimatsu H et al.;Yanada M et al.
• 通讯作者: Yanada M et al.

Titer of ADAMTS13 inhibitor associated with thrombotic microangiopathy of the gut and skeletal muscle after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

ADAMTS13 抑制剂的滴度与同种异体造血干细胞移植后肠道和骨骼肌血栓性微血管病相关。

• 发表时间: 2006
• 期刊: International Journal of Hematology 83・5
• 作者: Matsui H.;et al.;Narimatsu H et al.;Yanada M et al.;Suzuki M et al.;Inamoto Y et al.;Adachi T et al.
• 通讯作者: Adachi T et al.

Increased risk for treatment-related mortality after bone marrow transplantation in GSTM1-positive recipients

GSTM1 阳性受者接受骨髓移植后治疗相关死亡风险增加

• 发表时间: 2006
• 期刊: Bone Marrow Transplant 37・4
• 作者: Matsui H.;et al.;Narimatsu H et al.;Yanada M et al.;Suzuki M et al.;Inamoto Y et al.;Adachi T et al.;Terakura S et al.
• 通讯作者: Terakura S et al.

Short-term methotrexate could reduce early immune reactions and improve outcomes in umbilical cord blood transplantation for adults

• DOI: 10.1038/sj.bmt.1705539
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: BONE MARROW TRANSPLANTATION
• 影响因子: 4.8
• 作者: Narimatsu, H.;Terakura, S.;Morishita, Y.
• 通讯作者: Morishita, Y.