ヒト急性GVHDにおける組織残存レシピエントT細胞の機能と臨床的意義の解明

阐明人类急性 GVHD 中组织残留受体 T 细胞的功能和临床意义

• 批准号: 21K08387
• 负责人: 村田 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science (2022)Nagoya University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08387/
• 关键词: 造血幹細胞移植; 移植片対宿主病; T細胞

本研究では、ヒト急性移植片対宿主病（GVHD）組織に浸潤するT細胞について、その細胞起源も含めて詳細に解析し、GVHD重症度や治療反応性などGVHD臨床経過との関連を明らかにすることをめざしている。昨年度に加え、今年度は新たに急性GVHD発症患者3症例から、GVHD診断時の皮膚生検組織の提供を受けた。それらの生検組織について、後の解析のために一部をRNAlaterで凍結保存するとともに、Whole Skin Dissociation Kitを用いて細胞を分離し、Dead Cell Removal Kitで死細胞を除去した上で、分離した細胞をサイトスピンで確認した。標本を検鏡するとリンパ球のほか、単球・マクロファージや、好中球なども確認し得たことから、組織中の種々の有核細胞が万遍なく採取出来ていることが示された。NGSを用いた生検組織浸潤T細胞のTCR-Vβ CDR3塩基配列の網羅的解析、ならびに生検組織からのT細胞クローンの分離などの解析も同時に進めている。一方、このように組織から細胞を分離した上で解析する戦略とは別に、病理組織標本を用いてトランスクリプトーム解析する技術も近年急速に普及しつつあるため、過去に研究同意を得て保存してある急性GVHD皮膚生検検体のブロック標本を用いて空間トランスクリプトーム解析を行うことを現在検討している。GVHDのエフェクター細胞であるT細胞と単球・マクロファージなどその他の免疫細胞との相互作用などについても情報が得られ、またY染色体上遺伝子の発現レベルなどを目印に細胞起源に関する情報も得られると考えている。

This study aims to clarify the relationship between acute graft versus host disease (GVHD) tissue infiltration of T cells, cellular origin, severity of GVHD, therapeutic response, and clinical processes of GVHD. Last year, the number of patients with acute GVHD was increased, and this year, the number of patients with acute GVHD was increased. The Whole Skin disassociation Kit is used to isolate the dead cells and the Dead Cell Removal Kit is used to identify the dead cells. In the first place, the number of nuclear cells in the tissue was determined by the number of cells in the tissue. The analysis of TCR-Vβ CDR3 gene alignment in T-cell infiltrating tissues by NGS and the isolation of T-cell in T-cell infiltrating tissues were carried out simultaneously. In recent years, the technology of tissue isolation and analysis has been rapidly popularized. Past research has approved the preservation of acute GVHD skin biopsies. GVHD cells interact with T cells and other immune cells to obtain information about the development of Y chromosome genes. GVHD cells interact with other immune cells to obtain information about cell origin.

项目成果

Cytomegalovirus gastroenteritis in patients with acute graft-versus-host disease.

• DOI: 10.1182/bloodadvances.2021005885
• 发表时间: 2022-01-25
• 期刊: Blood advances
• 影响因子: 7.5
• 作者: Akahoshi Y;Kimura SI;Tada Y;Matsukawa T;Tamaki M;Doki N;Uchida N;Tanaka M;Nakamae H;Kuriyama T;Matsuoka KI;Ikeda T;Kimura T;Fukuda T;Kanda Y;Atsuta Y;Murata M;Terakura S;Nakasone H
• 通讯作者: Nakasone H

ALLに対するpiggyBacトランスポゾン遺伝子改変CD19CAR-T細胞療法の臨床第1相試験

PiggyBac转座子基因修饰CD19CAR-T细胞治疗ALL的1期临床试验

• 发表时间: 2022
• 作者: 西尾 信博;葉名尻 良;石川 裕一;村田 誠;片岡 伸介;谷口 理恵子;成田 敦;村松 秀城;高橋 義行.
• 通讯作者: 高橋 義行.

Antithymocyte Globulin Potentially Could Overcome an Adverse Effect of Acute Graft-versus-Host Disease in Matched-Related Peripheral Blood Stem Cell Transplantation

抗胸腺细胞球蛋白可能可以克服匹配相关外周血干细胞移植中急性移植物抗宿主病的不利影响

• DOI: 10.1016/j.jtct.2021.12.009
• 发表时间: 2022
• 期刊: Transplantation and Cellular Therapy
• 影响因子: 3.2
• 作者: Miyao K;Kuwatsuka Y;Murata M;Nagafuji K;Teshima T;Takeuchi Y;Shiratori S;Najima Y;Uchida N;Tanaka M;Sawa M;Ota S;Fukuda T;Ozawa Y;Kako S;Kawakita T;Ara T;Tanaka J;Kanda Y;Atsuta Y;Kanda J;Terakura S
• 通讯作者: Terakura S

A Phase I Study of CD19 Chimeric Antigen Receptor-T Cells Generated By the PiggyBac Transposon Vector for Acute Lymphoblastic Leukemia.

由 PiggyBac 转座子载体生成的 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞治疗急性淋巴细胞白血病的 I 期研究。

• 发表时间: 2021
• 作者: Nishio N;Hanajiri R;Ishikawa Y;Murata M;Taniguchi R;Hamada M;Nishikawa E;Kawashima N;Narita A;Muramatsu H;Takahashi Y.
• 通讯作者: Takahashi Y.

Downregulation of HLA class II is associated with relapse after allogeneic stem cell transplantation and alters recognition by antigen-specific T cells

• DOI: 10.1007/s12185-021-03273-w
• 发表时间: 2022-01-17
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Adachi, Yoshitaka;Sakai, Toshiyasu;Kiyoi, Hitoshi
• 通讯作者: Kiyoi, Hitoshi