Aktシグナルのブロックによる造血器悪性腫瘍の制御の試み

尝试通过阻断 Akt 信号传导来控制造血系统恶性肿瘤

• 批准号: 17790647
• 负责人: 池添 隆之
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790647/
• 关键词: Akt; mTOR; rapamycin; FLT3; チロシンキナー

我々は成人T細胞性白血病細胞においてセリン・スレオニンキナーゼAkt、及びその下流でcyclinD1やc-Mycなど細胞増殖を刺激する蛋白質の翻訳に関与しているmammalian target of rapamycin (mTOR)シグナルが活性化していることを見出した。更に、LY294002でAktを、またrapamycinでmTORを阻害すると成人T細胞性白血病細胞の増殖が抑制されることを見出した。興味深い事に、これら阻害剤を同時に投与すると細胞増殖抑制効果が増強することを見出した。以上は米国癌学会総会(2006年4月1日-5日、米国ワシントン)で発表を行いScholar-In-Training Awardを受賞した。急性骨髄性白血病患者の約三割はFLT3やc-KITなどのtype IIIレセプター・チロシンキナーゼに遺伝子異常を有しその下流シグナルAkt/mTORが活性化している。我々はこれらの症例から得られた白血病細胞において異常活性化しているAktがチロシンキナーゼ阻害剤SU11248で効果的に抑制され、細胞増殖がブロックされ更にはアポトーシスが誘導されることを報告した。またSU11248と同時にrapamycin誘導体RAD001を投与すると細胞増殖抑制作用が増強することを報告した。山根の水溶性抽出液がTリンパ芽球性白血病Jurkat細胞においてAktのキナーゼ活性を抑制しその細胞増殖を抑制することを報告した。

My adult T-cell leukemia cell においてセリン・スレオニンキナーゼAkt, and びその下でcy clinD1 やc-Mycなど stimulating cell proliferation するprotein のturn訳に关与しているmammalian target of rapamycin (mTOR)シグナルがactivationしていることを见出した. More information, LY294002, Akt, and rapamycin, mTOR, inhibit the proliferation of adult T-cell leukemia cells and inhibit the growth of adult T-cell leukemia cells. The effect of inhibiting cell proliferation is enhanced and the effect of inhibiting cell proliferation is increased at the same time. The above was awarded the Scholar-In-Training Award at the American Cancer Society Conference (April 1-5, 2006, American Cancer Society). Patients with acute bone marrow leukemia have about three cuts of FLT3 type c-KIT. IIIレセプター・チロシンキナーゼに伝子 abnormal を有しその炷グナルAkt/mTORがactivationしている. My disease is caused by the abnormal activation of leukemia cells and the prevention of abnormal activation of Akt's disease. The effects of U11248 on inhibiting and inducing cell proliferation have been reported. It was reported that the inhibitory effect on cell proliferation was enhanced by simultaneous administration of SU11248 and rapamycin inducer RAD001. Yamane's water-soluble extract is used to report the activity of Jurkat cell leukemia Jurkat cells in Yamane's water-soluble extract.

项目成果

Zanthoxyli Fructus induces growth arrest and apoptosis of LNCaP human prostate cancer cells in vitro and in vivo in association with blockade of the AKT and AR signal pathways.

• DOI: 10.3892/or.15.6.1581
• 发表时间: 2006-06
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: Yang Yang-Yang;T. Ikezoe;T. Takeuchi;Y. Adachi;Y. Ohtsuki;H. Koeffler;H. Taguchi

HIV-1 protease inhibitor ritonavir potentiates the effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 to induce growth arrest and differentiation of human myeloid leukemia cells via down-regulation of CYP24

• DOI: 10.1016/j.leukres.2005.12.008
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: LEUKEMIA RESEARCH
• 影响因子: 2.7
• 作者: Ikezoe, Takayuki;Bandobashi, Kentaro;Taguchi, Hirokuni
• 通讯作者: Taguchi, Hirokuni