移植可能な膵β細胞作成を目的とした、Notchシグナルによる膵発生機構の研究

通过Notch信号研究胰腺发育机制，以创建可移植的胰腺β细胞

• 批准号: 17790627
• 负责人: 藤倉 純二
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790627/
• 关键词: 膵臓; Notchシグナル; Rbp-j; 糖尿病; ノックアウト; ノックアウトマウス

膵特異的Rbp-jコンディショナルノックアウトマウスの解析全てのNotchシグナルのco-factorであるRbp-jをPdx.creトランスジェニックマウスを用いて膵特異的にノックアウトしたマウスを作成した。膵は低形成、インスリン分泌細胞は著明に減少し、生後にはこのマウスはインスリン分泌低下が顕著な糖尿病を呈した。胎児期の膵発生過程を詳細に解析したところ、胎生早期にHes1発現が低下し、Neurogenin3発現が亢進しグルカゴンやPP産生細胞の早期分化が生じ、膵上皮で正常に認められる枝分かれ構造が減少していることが判明した。次にPdx.creより約1日遅く全膵にてCreを発現するPtf1a.creマウスによりRbp-jのコンディショナルノックアウトマウスを作成した。驚くべきことにわずか1日の欠失の遅れにより新生児期の膵は小さいもののその後数週間のうちに膵臓は対照と同程度の大きさにまで成長し、外分泌・内分泌機能共に低下をきたさなかった。現在、このマウスを用いて膵発生におけるNotch/Rbp-j/Hes1シグナルの作用するタイミングと機構を解析中である。

A special Rbp-j transistor is used to analyze the whole process of Rbp-j transistor. The formation of low levels of insulin secretion in the brain, the decrease of insulin secretion in the brain after birth, and the decrease of insulin secretion in the brain. The development process of fetal period was analyzed in detail. The development of Hes1 was reduced in early fetal period, the development of Neurogenin3 was increased, and the early differentiation of PP producing cells was established. The epithelium was normal, and the branching structure was reduced. Pdx.cre. Cre. cre. In the first few weeks after birth, the growth, exocrine and endocrine functions of the newborn are reduced. Now, this is the first time that we've had a chance to analyze the structure of the system.

项目成果

Augmentation of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in LPS-activated J774.1 macrophages-role of 11beta-HSD1 in pro-inflammatory properties in macrophages.

LPS 激活的 J774.1 巨噬细胞中 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型的增强 - 11β-HSD1 在巨噬细胞促炎特性中的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: FEBS Letter 581・3
• 作者: Ishii T;Masuzaki H;Tanaka T;Arai N;Yasue S;Kobayashi N;Tomita T;Noguchi M;Fujikura J;Ebihara K;Hosoda K;Nakao K.
• 通讯作者: Nakao K.

内分泌疾患に伴う糖尿病

糖尿病与内分泌疾病有关

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本臨床 内分泌症候群:その他の内分泌疾患を含めて 第2版.3
• 作者: 藤倉純二;細田公則;岩倉浩;野口倫生;中尾一和
• 通讯作者: 中尾一和

A case of secretin-responsive insulinoma with low serum C-peptide levels.

血清 C 肽水平低的促胰液素反应性胰岛素瘤一例。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Endocr J. Feb;54(1)
• 作者: Fujikura J;Hosoda K;Noguchi M;Ebihara K;Masuzaki H;Hirata M;Fujimoto K;Doi R;Iwanishi M;Nakao K.
• 通讯作者: Nakao K.

Notch/Rbp-j signaling prevents premature endocrine and ductal cell differentiation in the pancreas

• DOI: 10.1016/j.cmet.2005.12.005
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: CELL METABOLISM
• 影响因子: 29
• 作者: Fujikura, J;Hosoda, K;Nakao, K
• 通讯作者: Nakao, K