造血幹細胞の増殖・分化・移動を制御する新規遺伝子の同定
鉴定控制造血干细胞增殖、分化和迁移的新基因
基本信息
- 批准号:17790661
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
骨髄造血幹細胞に発現し、ES細胞由来のヘマンジオブラストでは発現していない遺伝子群には、造血幹細胞の自己複製、分化抑制、または骨髄へのホーミングに必須な分子が含まれていると推察される。これまでにES細胞から分化誘導したヘマンジオブラスト細胞集団(Flk1+/SCL+)と骨髄造血幹細胞(Lin-/Sca-1+/CD34-)との間の遺伝子発現をRDA法により比較し、後者でのみ発現する遺伝子群を独自に同定した。これらの遺伝子群のうち、機能未知分子であるC1に焦点を絞って造血幹細胞の発生と機能維持に必須な遺伝子であるかを検討してきた。予備的検討において、siRNAノックダウンシステムを用いたC1遺伝子の発現抑制により、骨髄造血前駆細胞のin vitro増殖が抑制され、さらに造血に関与する複数の遺伝子のmRNA発現が一様に低下した。したがって、C1は転写制御因子の上流で作用し、遺伝子発現を制御する転写因子が結合していると思われた。そこで、下流で制御される遺伝子群のプロモーター領域やDNA結合配列等の検索を進めている。また、興味深いことに、我々の研究室で同様の方法でクローニングした機能未知分子S76遺伝子のmRNA発現も、C1遺伝子の発現抑制により有意に抑制されたことから、C1はS76の上流で機能している可能性が示唆された。S76遺伝子は主に骨髄造血幹細胞で発現しており、ノックアウトマウスの解析も進んでいることから、現在、C1遺伝子との関係を中心に骨髄造血幹細胞での機能を検討している。
The development of hematopoietic stem cells, the origin of ES cells, the development of hematopoietic subgroups, the replication of hematopoietic stem cells, the inhibition of differentiation, and the detection of essential molecules for the development of hematopoietic stem cells. The differentiation of ES cells was induced by RDA, and the expression of ES cells was determined independently from the cell pool (Flk1 +/SCL+) and bone marrow hematopoietic stem cells (Lin-/Sca-1+/CD34-). C1 is a molecule whose function is unknown. It is necessary for hematopoietic stem cells to develop and maintain their function. In preparation for the study, siRNA was used to inhibit the expression of C1 gene, inhibit the proliferation of hematopoietic progenitor cells in vitro, and reduce the expression of multiple genes in hematopoietic cells. C1 and C2 are the upstream control factors, and the downstream control factors are the combination of C1 and C2. The domain of DNA binding and alignment is the domain of DNA binding and alignment. The same approach in our lab suggests the possibility of intentionally inhibiting mRNA expression of S76 gene and C1 gene expression of S76 upstream function. The S76 gene is responsible for the development of bone marrow hematopoietic stem cells and the analysis of their functions.
项目成果
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