血管内皮細胞の増殖と細胞死のシグナル伝達の研究

血管内皮细胞增殖与细胞死亡信号转导的研究

• 批准号: 00J60801
• 负责人: 清野 真理
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J60801/
• 关键词: 血管新生; アポトーシス; 血管内皮細胞

個体の発生過程における血管のリモデリングは、内皮細胞を中心とする血管構成細胞の細胞増殖、アポトーシスの相反する2つのシグナルのバランスにより制御される現象であることから、血管のリモデリングを誘導するシグナル伝達経路の解析は血管形成機構を理解する上で重要といえる。本研究では、ラットを生体モデルとして、その瞳孔膜上の血管退縮の分子機構を解析した。ラットは生後2週間かけて、眼球内に残存する瞳孔膜が消失することが知られている。この瞳孔膜上には、栄養を供給するために無数の毛細血管網が張り巡らされている。これまでに、瞳孔膜の消失と平行して、その血管網もアポトーシスの誘導に伴い、消失すること、また、瞳孔膜血管の消失には、局所的なVEGF低下以外の分子機構が存在する可能性があることを報告した。そこで次に、瞳孔膜周辺部から内皮細胞への影響を検討するために、水晶体の培養上清添加下でHUVECの培養を行った。その結果、水晶体培養上清添加によりHUVECの増殖が抑制され、さらに、アポトーシスが誘導されることを見出した。また、この現象は、瞳孔膜消失時期の水晶体を用いた場合にのみ認められ、角膜や瞳孔膜血管の培養上清では観察されなかった。次に、生後8日令のラットの瞳孔膜血管の培養系を確立し、瞳孔膜血管にのみ、特異的なアポトーシスが誘導されることを確認した。さらに、この系において、瞳孔膜血管にVEGF非依存的なアポトーシスを誘導する、瞳孔膜周辺部からの分泌因子を同定した。

In the process of individual development, the differentiation of blood vessels, endothelial cells, proliferation of vascular constituent cells, and the reverse of vascular growth are important for understanding the mechanism of vascular formation. In this study, the molecular mechanism of vascular retraction in the pupillary membrane was analyzed. 2 weeks after birth, the pupillary membrane that remains in the eyeball disappears. The membrane of the pupil is filled with numerous capillary networks. The possibility of molecular mechanisms other than VEGF lowering in the pupillary membrane is reported. The culture of HUVEC was carried out under the condition of adding supernatant of lens culture medium. The results showed that the growth of HUVEC was inhibited by the addition of supernatant of crystal culture. This phenomenon is observed in the culture supernatant of corneal and pupillary vessels. The culture system of pupillary membrane vessels was established at the 8th day after birth, and the induction of specific pupillary membrane vessels was confirmed. In addition, VEGF-independent factors in the pupillary membrane blood vessels are induced and secreted by the peripheral part of the pupillary membrane.