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グラム陰性桿菌の鞭毛蛋白フラジェリンを用いた宿主免疫からの逃避機序の解析

利用革兰氏阴性杆菌鞭毛蛋白鞭毛蛋白分析宿主免疫逃逸机制

基本信息

批准号：
17790669
负责人：
奥川周
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790669/
关键词：
T細胞 T細胞受容体 TLR フラジェリン TLR5 Jurkat SOCS-1 自然免疫グラム陰性桿菌 Zap70

项目摘要

T細胞は、主としてT細胞受容体(TCR)を介して活性化され、従来獲得免疫において重要な役割を果たすと考えられてきた。一方、抗原提示を受けず病原微生物構成成分を認識するToll like receptor(TLR)は自然免疫の要であるが、最近T細胞においても一部のTLRの発現が報告され、自然免疫と獲得免疫のより緊密な制御機構が着目されるようになった。T細胞において、細菌鞭毛蛋白フラジェリンをリガンドとするTLR5とTCRを介する細胞内情報伝達機構の制御機構についての研究を行い、フラジェリンによるTLR5を介する先行刺激を受けるとTCRを介したT細胞活性化が抑制されることを発見した。まずJurkatT細胞株を用い、フラジェリン刺激によるMAPK、NF-κBの活性化およびTLR5自身のチロシンリン酸化を示した。次に末梢血T細胞およびJurkat細胞において、フラジェリンによる前刺激を行った後、CD3抗体を用いたクロスリンクによりTCRを介した刺激を行うと、T細胞活性化に重要な転写因子NF-ATの活性化が一過性に抑制され、NF-AT活性化に重要なチロシンキナーゼであるZap-70のチロシンリン酸化が抑制されることも示した。さらに、フラジェリン刺激により抑制因子SOCS-1の発現が誘導され、Zap-70と複合体を形成することを示した。Jurkat細胞にSOCS-1あるいはSOCS-1特異的siRNAを遺伝子導入し、SOCS-1の発現を増強あるいは抑制することにより、フラジェリン刺激により発現誘導されたSOCS-1が、TCRを介したT細胞の活性化を抑制することを示した。これらの結果は、細菌が巧妙に宿主の免疫機構から逃避する可能性を示唆しており、特にフラジェリンを保有する細菌が多く存在する腸管における免疫応答の分子機序の理解を深めるのに重要であると考える。

T cell receptor (TCR) is an important factor in the activation of T cells. One way, antigen prompt to receive the composition of pathogenic microorganisms to understand the Toll like receptor(TLR) and natural immunity, recently T cells in the middle of a part of the TLR development report, natural immunity and acquired immunity, close control mechanisms and other aspects of the target. T cell activation is inhibited by TLR 5 and TCR 5, which are involved in the study of intracellular signaling mechanisms and regulatory mechanisms in T cells and bacterial flagellin. Jurkat T cell lines were shown to be activated by MAPK, NF-κB and TLR5 itself. After the pre-stimulation of peripheral blood T cells and Jurkat cells, CD3 antibody was used to mediate TCR stimulation, and the activation of NF-AT, an important factor in T cell activation, was transiently inhibited. The expression of SOCS-1 and the formation of Zap-70 complex are shown in this paper. SOCS-1 expression in Jurkat cells was inhibited by the introduction of SOCS-1-specific siRNAs, induction of SOCS-1 expression, and inhibition of TCR-mediated T cell activation. The results are important for understanding the molecular mechanisms of immune response in the gut.