不整脈疾患における心筋Naチャネル変異蛋白の機能解析および治療法の開発

心肌Na通道突变蛋白在心律失常疾病中的功能分析及治疗方法的开发

• 批准号: 17790726
• 负责人: 古谷 道子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790726/
• 关键词: 遺伝子; 循環器; イオンチャネル; 不整脈

心筋NaチャネルをコードするSCN5A遺伝子は、心電図上著名なQT延長を認め、心室性不整脈による失神発作や突然死を高率に生ずる疾患であるQT延長症候群の疾患遺伝子として報告された。SCN5A遺伝子は、その後、同じ不整脈でもその表現型が異なる特発性心室細動(Brugada症候群)、乳児突然死症候群、房室伝導障害、SSS症候群の疾患遺伝子として次々に報告された。様々な表現型を呈する心筋Naチャネル遺伝子SCN5Aの遺伝子異常が、実際どの様なチャネル機能異常を引き起こしているのかを検討する。また、in vitroの実験において、心筋Naチャネル変異蛋白の機能改善が認められる薬剤の検討を行い、SCN5Aの遺伝子異常により引き起こされる不整脈疾患の予防・治療に役立てることを目的とする。ヒトのSCN5A遺伝子を哺乳動物細胞発現ベクター(PCDNA3.1)に組み込み作成したSCN5A発現ベクターを野生型発現ベクターと、これにsite-direct mutagenesisでSCN5A遺伝子に患者に認められたものと同じ変異を導入した5種類の変異型SCN5A発現ベクターを用いて、HEK293細胞にトランスフェクション、パッチクランプを行い、その機能解析を進めている。また、新規のヒトSCN5A遺伝子変異についても新たに変異型SCN5A発現ベクターを作成中である。

SCN5A gene, ECG, QT prolongation, ventricular arrhythmia, absence, sudden death, high incidence of disease, QT prolongation syndrome, and other diseases were reported. SCN5A gene mutation, post-mortem, syndromic, abnormal, abnormal ventricular fibrillation (Brugada syndrome), sudden breast death syndrome, atrioventricular conduction disorder, SSS syndrome and other disorders were reported. The expression pattern of SCN5A gene is abnormal, and the expression pattern of SCN5A gene is abnormal. In addition, due to the fact that in vitro, the study of drugs to improve the function of cardiac muscle Na catenin is underway, and the genetic abnormality of SCN5A has led to the establishment of the prevention and treatment of irregular pulse disease. SCN5A gene is produced in mammalian cells (PCDNA3.1), and the expression of SCN5A gene in the wild type is determined by site-direct mutagenesis. SCN 5A gene is introduced into five different SCN5A gene variants. Moreover, the new regulations and changes in the characteristics of SCN 5A are still in the process of being completed.