化学シャペロンによる放射線抗腫瘍増感効果の検討

化学伴侣放射抗肿瘤增敏作用的检验

• 批准号: 17790873
• 负责人: 浅川 勇雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790873/
• 关键词: 放射線治療; 化学シャペロン; 移植癌; アポトーシス; p53; 分子シャペロン; apoptosis; 増感

これまで変異型p53がん細胞の移植腫瘍を用い、グリセロールは変異型p53タンパク質を正常の機能に回復させて、シスプラチンによってアポトーシスを誘導させることを明らかにし、化学シャペロン治療の可能性を報告してきた。今回、放射線治療においてもグリセロールが化学シャペロン効果を示すのかを検討した。培養実験において確立したp53の遺伝子型のみが異なる舌扁平上皮癌細胞(SAS/neo, SAS/mp53)をヌードマウス(Balb/cAJcl-nu、6週齢、雄)の大腿皮下に移植し、腫瘍径が約6-7mmになった時点で実験を開始した。グリセロール投与は培養細胞での実験結果を参考にし、放射線照射24時間前、照射直前、照射24時間後に腫瘍内に局所注入した。(1)コントロール(生理食塩水)、(2)グリセロール単独、(3)生理食塩水+放射線照射群、(4)グリセロール+放射線照射群の4群について、腫瘍増殖速度、アポトーシス関連タンパク質(active-Caspase3、p85 fragment PARP)の出現頻度、アポトーシス頻度を評価した。その結果、SAS/neo移植腫瘍の放射線照射群の内、生理食塩水、グリセロールいずれも腫瘍増殖遅延が認められ、アポトーシス陽性細胞の割合が増加した。一方、SAS/mp53移植腫瘍では放射線照射群の内、グリセロール併用群でのみ腫瘍増殖遅延が認められ、アポトーシス陽性細胞の割合はSAS/neo移植腫瘍と同等に増加した。以上の結果より、放射線抵抗性の変異型p53腫瘍においてもグリセローヲレの局所投与により、変異型p53タンパク質の機能が回復して、正常型p53タンパク質と同等にアポトーシスを誘導することで、放射線による抗腫瘍効果が高まることが示唆された。

Transplantation of allotype p53 cells into tumors is used, and allotype p53 cells are of normal function and restored to normal function. , シスプラチンによってアポトーシスをinducing させることをMing らかにし, chemical シャペロン treatment possibility を report してきた. This time, the effects of radiation therapy are as follows: Cultured and established p53-type squamous tongue squamous cell carcinoma cells (SAS/neo, SAS/mp53) Balb/cAJcl-nu (Balb/cAJcl-nu, 6 weeks old, male) is transplanted subcutaneously into the thigh, and the diameter of the tumor is about 6-7mm, so it is started at the right time. The results of the cultured cells administered by the radiotherapy are as follows: 24 hours before radiation exposure, 24 hours immediately before radiation exposure, and 24 hours after radiation exposure. (1) コントロール (physiological diet), (2) グリセロール単単, (3) physiological diet + radiation irradiation group, (4) グリセロール+Radiation irradiation group 4 group について, tumor growth rate, アポトーシスassociated タンパク qualities (active-Caspase3, p85 fragment PARP)'s frequency of occurrence, frequency of occurrence of fragment PARP).そのResults, SAS/neo transplantation tumor のradiation irradiation group, physiological food intake, グリセロールいずれもtumor growth and extension がidentification められ, アポトーシスpositive cells のcut and increase した. One side, SAS/mp53 transplanted tumor, radiation irradiation within the group, and combined use of the group, tumor proliferation遅抌名められ、アポトーシスpositive cells の合は SAS/neo transplant tumors と に Increase plus した. The results of the above are より, radiation-resistant の変 abnormal type p53 tumor においてもグリセローヲレのburi investment and により, 変 abnormal type p53 タンパク性のFUNCTION がRecovery, normal type p53 タンパク性とequivalent にアポトーシスを induction The anti-tumor effect of radioactive rays and radioactive rays is high.