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化学シャペロンによる病態制御の検討

使用化学伴侣检查疾病控制

基本信息

批准号：
21659362
负责人：
青江知彦
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659362/
关键词：
シャペロン低酸素虚血侵襲

项目摘要

近年小胞体ストレス反応が神経変性疾患や躁うつ病、糖尿病を始めとする数々の疾患に関与していることが示唆されている。病的な侵襲に対する細胞レベルの反応の中で、特に小胞体ストレス反応に着目し、その分子機序を明らかにし臨床応用を目指した。本研究では小胞体ストレス反応を制御する化学シャペロン(chemical chaperone)による薬物療法によって、虚血や低酸素障害などの侵襲に対する生体保護作用を高められるかどうか、また、疼痛治療におけるオピオイドに対する耐性形成を防止出来るかどうかを検討した。昨年度に引き続いて、野生型マウスおよび、小胞体ストレス関連分子の遺伝子変異マウスに低酸素負荷を与えて神経障害を評価した。また、形態学的生化学的に解析し、低酸素神経障害と小胞体ストレス反応との関係を検討した。さらに化学シャペロンを投与した上で、これらのマウスに低酸素負荷を与えて、治療薬としての有効性、投与法を検討した。結果的には、低酸素神経障害と小胞体ストレス反応との関係については明らかな結論は得られなかった。また、上記マウスにモルヒネを連続投与し、モルヒネ耐性形成モデルを作成した。モルヒネの鎮痛効果は熱刺激を加えるホットプレイトテストで評価した。化学シャペロンを同時投与した所、モルヒネ耐性形成が抑制された。また、小胞体分子シャペロンの産生を誘導するvalproateを投与した所、やはりモルヒネ耐性形成が抑制された。小胞体機能を補助する薬物や化学シャペロンは様々な病態に有用である事が示唆された。

In recent years, the small cell body has been showing signs of sexual disorder, irritability, diabetes, and diabetes. The disease is caused by the disease. The cells are in the middle, the small cell bodies are in the eye, and the molecular mechanism is clear that the bed is marked with the eye. The purpose of this study is to prevent the formation of tolerance in the treatment of small cell bodies (chemical chaperone), low acid deficiency, low acid, low acid and low acid. Last year, the wild type, the wild type, the small cell body, the molecule, the low acid, the wild type, the wild type, the small cell body, the molecule, the low acid, the wild, the small cell, the molecule, the low acid, the low acid, the low acid. The "analysis" of biochemistry in the science of physiology and physiognomy, and the low-acid divinity is harmful to the small cell body. In the chemical industry, it is necessary to treat the low-acid diet, to treat the disease, to treat the disease, and to treat it. Results the results showed that the small cell bodies were damaged by low acidity and low acid. the results showed that the results showed that the small cell bodies were damaged by hypoacidosis. Please tell me how to connect with you, how to form your patience and how to make a success. The pain is so bad that the irritation plus the pain is not good enough. At the same time, the chemical test is used to form an inhibitory effect on the endurance of the drug. The growth of small cell molecules leads to the injection of valproate into the laboratory, and the tolerance of small cell molecules leads to inhibition. The small cell machine can help you with the chemical treatment, the diagnosis of disease, the use of information to indicate and abet the disease.