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膵島移植における調節性T細胞による免疫寛容誘導に関する研究

调节性T细胞在胰岛移植中诱导免疫耐受的研究

基本信息

批准号：
17790918
负责人：
池本哲也
金额：
$ 1.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790918/
关键词：
免疫寛容実験的膵島移植調節性T細胞 FoxP3 Foxp3 膵島移植

项目摘要

調節性T細胞は強力な免疫調節能をもち、移植免疫においてもその免疫寛容誘導能が注目されている。我々は、この細胞に着目し、膵島移植において同時同所性にドナー由来の調節性T細胞(CD4+CD25+Tcell enriched peripheral blood lymphocyte)を肝実質内に移植すると局所においてドナー特異的免疫寛容が得られることを報告した(J Med Invest.2004 Aug ;51(3-4):178-85.)が、移植免疫におけるこの調節性T細胞の免疫学的機能は依然として未知な部分が多い。そこで膵島移植においてすでに確立した当モデルを用い、移植膵島がどのような免疫学的修飾を受けて拒絶から免れているのか、同時にレシピエント側の免疫応答につき免疫学的な解析を行い、移植免疫におけるCD4+CD25+Tcellの役割を明白することを目的とした研究を行った。あらかじめ移入するCD25+Tcell enriched T cellは調節性T細胞のマーカーとしてCD25抗体を使用しているが、CD25はリンパ球活性化のマーカーであり、発現したT細胞はActivate activityをもつのか、Regulate activityをもつのかを事前に判断できない。そこで、当該細胞について、調節性発現遺伝子と報告されているFoxp3を用いて、FACS解析により確認を行った。さらに、移植膵島の肝細胞との接触様式およびリンパ球浸潤様式を病理学的に確認した。これによれば、免疫寛容(移植片の生着延長効果が得られた個体)が得られた個体と得られなかった個体において、Foxp3+CD25+CD4+T細胞数(比率)に有意な差異は認められなかった。免疫寛容においては炎症細胞浸潤(数)が有意に抑制されており、in vitroにおいて、Donor-derived CD25+T cell enriched T cellがrecipientの免疫系をregulateしている可能性が組織学的に示された。更に移入されたDonor-derived CD25+T cell enriched T cell中のFoxp3+CD25+CD4+T細胞数に着目し、免疫寛容が得られた個体と得られない個体間での差異を検討した。これによると、移入するFoxp3+CD25+CD4+T細胞数と免疫寛容状態誘導に有意差および傾向は認めなかった。

Sexual T cells have strong immune response, transplant immunity can induce immune tolerance, and transplant immunity can pay attention to the disease. The cause of sexual T-cell transplantation (CD4+CD25+Tcell enriched peripheral blood lymphocyte) and the immune tolerance of liver transplant recipients of the same sex at the same time (J Med Invest.2004 Aug; 51 (3-4): 178-85.) The immunological function of transplant immunity is still more than the unknown part. In the course of transplantation, you should make sure that the repair of immunology is not in use, and that the repair of immunology is not necessary. At the same time, it is necessary to analyze the immunology and CD4+CD25+Tcell in order to understand the purpose of the study. The anti-CD25 antibody was detected by the transfer of the CD25+Tcell enriched Tcell antibody into the cell line, the activation of the ball by the CD25 antibody, the activation of the ball, the detection of T cells, the detection of Activate activity cells, and the detection of anti-CD25 antibodies in advance. This is the first time that you have read the report. You will need to use the Foxp3 to confirm that the line is correct. The confirmation of the pathology of the liver cell, the contact cell, the ball immersion and the pathology. The immune capacity and immune capacity of the grafts were significantly higher than those of the grafts. The number of Foxp3+CD25+CD4+T cells (ratio) was significantly higher than that of the grafts. Immune capacity, inflammation, cytophagy (number) intentionally suppresses the possibility of immune system regulate infection in the immune system of in vitro immune system, Donor-derived CD25+T cell enriched T cell immune system, regulate immune system, and regulate immune system. In addition, the number of Foxp3+CD25+CD4+T cells in the host Donor-derived CD25+T cell enriched T cell is close to the target, and the immune capacity of each body is different from one body to another. The number of cells in the Foxp3+CD25+CD4+T and the number of cells in the immune system are not affected by the number of cells in the system.