自己脂肪由来インスリン産生細胞自家移植における抗原性発現と細胞運命の研究

自体脂肪来源的胰岛素生成细胞移植物中抗原表达和细胞命运的研究

基本信息

批准号：
22K08734
负责人：
池本哲也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08734/
关键词：
脂肪由来幹細胞 insulin-producing cell 1型糖尿病自己免疫細胞運命

项目摘要

本研究は、自己幹細胞から分化誘導された人工β細胞が、本来のβ細胞に対する自己免疫疾患（1型糖尿病）の患者に移植された際にどのような細胞運命を辿るか、という科学的問いに端を発している。本研究の基となるコンセプト（自己脂肪由来の脂肪由来幹細胞:ADSCから分化誘導されたinsulin producing cell: IPC移植）は、１型糖尿病患者に対する大きな福音となる可能性がある一方で、アロ移植免疫から免れたとしても、人工細胞であるために、自然免疫に排除されたり、自己免疫によって破壊を受ける可能性は残る。この状況を検討するにあたり、Auto-transplantationモデルとして、1型糖尿病自己免疫疾患モデルマウス（NODマウス）を用い、糖尿自然発症したマウスの皮下脂肪からADSCを分離精製し、NOD-IPCを作成する。マウス血糖を正常化するのに十分なNOD-IPC(2.0 x 10^6個)を1型糖尿病自然発症したマウスの腎被膜下へ移植し、全身状態および血糖を測定し、血糖正常化が得られた個体は30日で移植腎の摘出を行い、血糖の再上昇を確認し、組織学的検討を行った。更に、長期間（60日）の観察と血糖変動を測定し、その後経時的に犠死を行い、graftに対しては抗インスリン抗体、PDL1発現、ZnT8発現・リンパ球浸潤の発現等を計測した。その結果、移植されたNOD-IPCはアロ移植免疫によるgraft排除は考慮しなくてよいものの、長期（移植後60日）になると移植されたNOD-IPCはリンパ球浸潤を受け、インスリン発現量も低下することから、インスリン分泌能を消失する可能性が示唆された。これらの検討結果は、IPCの1型糖尿病患者自己移植を臨床応用する際に非常に重要である。

这项研究源于科学问题：哪种细胞命运是在将自动免疫性疾病（1型糖尿病）患者针对原始β细胞移植到自动源干细胞中的人造β细胞。虽然这项研究的基本概念（胰岛素生产细胞：与ADSC分化有关的IPC移植）对于1型糖尿病患者而言也是一个主要的愤怒，即使它们免于免于同种异体移植免疫，但它们仍然有可能被排除在固有的免疫力或自动造成的细胞中，因为它们是人类的人造细胞。为了调查这种情况，通过使用1型糖尿病自身免疫性疾病模型小鼠（NOD小鼠）作为自动移植模型创建点头IPC，并将ADSC从患有自发性糖尿病的小鼠的皮下脂肪中分离出来并纯化。 suf２。 NOD-IPC（2.0 x 10^6）以归一化的血糖植入了自发发展的1型糖尿病的小鼠的肾囊下，并测量了整体状况和血糖，并在30天内除去了归一化血糖的个体，以确认血糖的重新质量，并表现出了血糖检查。此外，测量了长期观察（60天）和血糖波动，然后随着时间的推移处死，并测量抗胰岛素抗体，PDL1表达，ZNT8表达和淋巴细胞浸润。结果，尽管同种异体免疫不需要考虑以同种异体的免疫来消除移植物，但移植的nod-IPC会受到淋巴细胞的浸润并降低胰岛素表达水平，这表明他们可能会失去其胰岛素分泌能力。这些发现在具有1型糖尿病患者的IPC自体移植物的临床应用中非常重要。