神経栄養遺伝子を導入した骨髄細胞の移植による神経再生と神経保護を目指した研究

通过移植含有神经营养基因的骨髓细胞进行神经再生和神经保护的研究

• 批准号: 17790989
• 负责人: 野々口 直助
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790989/
• 关键词: 脳梗塞; ラット中大脳動脈閉塞モデル; 遺伝子治療; 複製不能型単純ヘルペスウイルスベクター; 肝細胞成長因子; 線維芽細胞成長因子; 血管内皮細胞成長因子; 神経保護; 骨髄間葉系細胞; 単純ヘルペスウイルスベクター; HGF; FGF-2; VEGF; 脳虚血

既存の脳梗塞治療を超える新しい治療法の確立に向け、神経栄養因子としての生物活性を有する各種サイトカインと骨髄間質幹細胞(以下BMSC)を用いた脳梗塞治療の研究に取り組んだ。すなわちBMSCに治療用サイトカイン遺伝子を導入することによって目的のサイトカインを長期に渡り発現分泌できる状態とし、これを脳病変近傍に移植するという治療戦略である。我々が新規に開発した複製不能型単純ヘルペスウイルスベクター:HSV-1 1764/4-/pR19を用いて神経栄養因子としての生理活性を有する成長因子(FGF-2/HGF/VEGF)をそれぞれ強発現させたBMSCを作成し、これらの脳内直接移植によるラット中大脳動脈閉塞脳梗塞モデルに対する治療研究を行った。その結果、いずれの成長因子を強発現させたBMSCも遺伝子操作をしていないBMSC(native BMSC)と比較し有為な神経症状の改善効果と脳梗塞体積の縮小効果を発揮し、かつその治療機序として虚血分水界領域での神経細胞のアポトーシス抑制が関与していることを明らかにした。:(i)『神経保護治療』またHGF強発現BMSCについては脳梗塞作成の2時間後と24時間後の脳内移植治療実験を行い、脳梗塞発症24時間後の治療ではnative BMSC群では治療効果がほとんど無く、HGF強発現BMSC群だけが有為な治療効果を示すことを確認した。これらの研究結果は成長因子遺伝子の導入により本細胞移植治療の"therapeutic time window"を拡大可能であることを示した点で意義のあるものと考えている。またFGF2/VEGF強発現BMSCの移植治療ではコントロール群に比べ有為に海馬および線条体での内因性神経再生が増強されていることを確かめた。:(ii)『内因性神経再生治療』

Existing の 脳 infarction treatment を super え る new し い therapy の establish に け, god 経 tech students.their ownship raise factor と し て の bioactive を have す る various サ イ ト カ イ ン と bone marrow mesenchymal stem cells (BMSC) を い た 脳 infarction treatment の research group take り に ん だ. す な わ ち BMSC に therapeutic サ イ ト カ イ ン posthumous son 伝 を import す る こ と に よ っ て purpose の サ イ ト カ イ ン を long-term に crossing り 発 now secretion で き る state と し, こ れ を 脳 disease - nearly alongside に transplantation す る と い う treatment 戦 slightly で あ る. I 々が new rule に development た non-replicable type 単 pure ヘ ペスウ ペスウ ヘ スベ スベ タ タ タ タ スベ タ タ に :HSV-1 1764/4 - / pR19 を with い て god 経 tech students.their ownship raise factor と し て の physiological activity を have す る growth factor (FGF - 2 / HGF/VEGF) を そ れ ぞ れ strong 発 now さ せ た BMSC を し, consummate こ れ ら の 脳 directly transplant within に よ る ラ ッ ト cuhk 脳 artery occlusion 脳 infarction モ デ ル に す seaborne る therapy research line を っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, そ ずれ <e:1> growth factor を strong occurrence of させたBMSC 伝 sub-operations を を て な な な BMSC(native) BMSC) と more promising し な god 経 の improvement unseen fruit と 脳 infarction volume の narrow working fruit を 発 し, か つ そ の therapy unit sequence と し て virtual blood divide field で の god 経 cells の ア ポ ト ー シ ス inhibit が masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. : (I) "god 経 protection treatment" ま た HGF strong 発 now BMSC に つ い て は 脳 infarction made の 2 と 24 time after time の 脳 transplantation in treatment be 験 を い, 脳 infarction therapy after 24 time の disease 発 で は native BMSC group で は treatment services fruit が ほ と ん ど く, HGF strong 発 BMSC group now だ け が な treatment services fruit を shown promising す こ と を confirm し た. こ れ ら の results は growth factors heritage 伝 son の import に よ り this cell transplantation therapy の "therapeutic time window" を company likely で あ る こ と を shown し た point で meaning の あ る も の と exam え て い る. Strong ま た FGF2 / VEGF 発 presently BMSC の transplantation treatment で は コ ン ト ロ ー に ル group than promising べ に hippocampal お よ び line body で の endogenous 経 regeneration が god raised strong さ れ て い る こ と を か indeed め た. (ii) "Endogenous Shinto Regeneration Therapy"

项目成果

脳梗塞に対する骨髄問質細胞移植治療と神経保護沽性を有するサイトカイン遺伝子治療の融合

骨髓询问细胞移植治疗脑梗死与神经保护细胞因子基因治疗的融合

• 发表时间: 2006
• 期刊: 分子脳血管病(MOLECULAR CEREBROVASCULAR MEDICINE) 5・4
• 作者: 野万口直助;宮武伸一
• 通讯作者: 宮武伸一

Bone marrow stromal cells that enhanced fibroblast growth factor-2 secretion by herpes simplex virus vector improve neurological outcome after transient focal cerebral ischemia in rats

• DOI: 10.1161/01.str.0000190006.88896.d3
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: STROKE
• 影响因子: 8.3
• 作者: Ikeda, N;Nonoguchi, N;Miyatake, SI
• 通讯作者: Miyatake, SI

Novel Therapeutic Strategy for Stroke in Rats by Bone Marrow Stromal Cells and ex vivo HGF Gene Transfer with HSV-1 Vector

• DOI: 10.1038/sj.jcbfm.9600273
• 发表时间: 2006-09
• 期刊: Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism
• 影响因子: 6.3
• 作者: Ming-Zhu Zhao;N. Nonoguchi;N. Ikeda;Takuji Watanabe;D. Furutama;Daisuke Miyazawa;H. Funakoshi