組織組み替え実験による前立腺特異抗原の機能解析

使用组织重组实验对前列腺特异性抗原进行功能分析

• 批准号: 17791072
• 负责人: 石井 健一朗
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791072/
• 关键词: ヒト前立腺; 前立腺特異抗原(PSA); レトロウィルスベクター; MAPKシグナル; protease-activated receptor 1; 間充織細胞; 基底細胞; サイトケラチン14; 前立腺特異抗原

良性ヒト前立腺上皮細胞を初代培養し、SV40 large T antigenにより不死化したBPH-1細胞はアンドロゲン受容体を有していないため、前立腺特異抗原(PSA)を産生・分泌していない。今回、PSA発現レトロウィルスベクターをBPH-1細胞へ導入し、前立腺の腺構造構築におけるPSAの役割を検討した。組織組み替え実験は、I型コラーゲン中にてBPH-1細胞とラット泌尿生殖洞間充識細胞を混合し、免疫不全ヌードマウスの腎被膜下へ移植することにより遂行した。移植してから4週間後に、25mgテストステロン錠および5mgエストラジオール錠を皮下に埋め込み、8週間の処理後、マウスを屠殺し、得られた前立腺組織を病理学的、免疫組織学的に検討した。ステロイドホルモン非投与群において、PSAタンパク質非産生BPH-1細胞(n=27)が正常腺管を形成する割合が約30%であったのに対し、PSAタンパク質発現BPH-1細胞(n=24)では約50%と有意に高かった。次いで、ステロイドホルモン投与群では、PSAタンパク質非産生BPH-1細胞(n=26)の約75%で癌が発生するのに対し、PSAタンパク質発現BPH-1細胞(n=26)では約50%と低値を示した。昨年度の検討より、PSAタンパク質発現BPH-1細胞が形成する前立腺は、連続した基底細胞の発現を認め、より正常に近いヒト前立腺の腺構造を構築できることが明らかとなっている。今年度は、PSAタンパク質発現BPH-1細胞が形成する前立腺は、PSAタンパク質非産生BPH-1細胞に比較して正常腺管である割合が高いことを明らかにした。さらに、ステロイドホルモン誘発性の発癌実験において、PSAタンパク質発現BPH-1細胞が形成した正常腺管はステロイドホルモンの影響を受けにくく、その結果、発癌率が有意に低い結果となった。本研究により、PSAはヒト前立腺上皮細胞内のシグナル伝達経路に影響し、さらに、間質由来パラクラインシグナルの存在下では細胞分化を制御する可能性が示唆された。

用良性人前列腺上皮细胞培养并被SV40大的T抗原永生的BPH-1细胞不具有雄激素受体，因此不会产生或分泌前列腺特异性抗原（PSA）。在本文中，我们将表达PSA的逆转录病毒载体引入了BPH-1细胞中，并检查了PSA在前列腺中腺结构构建中的作用。通过在胶原蛋白I中将BPH-1细胞与大鼠泌尿生殖器间充质细胞混合并将其植入免疫缺陷裸鼠的肾囊中，进行组织重组实验。植入后四个星期，皮下植入25毫克睾丸激素片和5 mg雌二醇片，并在治疗8周后，处死小鼠，并在病理和免疫组织上检查所得的前列腺组织。在没有类固醇激素的组中，形成正常导管的PSA蛋白产生BPH-1细胞的比例约为30％，而表达PSA蛋白的BPH-1细胞（n = 24）在约50％的情况下显着更高。接下来，在接受类固醇激素治疗的组中，癌症发生在约75％的无PSA蛋白BPH-1细胞（n = 26）中，而表达PSA蛋白的BPH-1细胞（n = 26）的低水平约为50％。去年的一项研究表明，表达PSA蛋白的BPH-1细胞形成的前列腺表现出连续的基础细胞，从而使人类前列腺的腺体结构形成更接近正常。今年，我们透露，表达PSA蛋白的BPH-1细胞形成的前列腺比产生PSA蛋白质的BPH-1细胞的正常风管比例更高。此外，在类固醇激素诱导的癌变实验中，由PSA蛋白表达BPH-1细胞形成的正常腺管不太容易受到类固醇激素的影响，从而导致癌变发生率明显降低。这项研究表明，PSA会影响人类前列腺上皮细胞内的信号通路，并可能在存在基质衍生的旁分泌信号的情况下进一步调节细胞分化。

项目成果

Unopposed c-MYC expression in benign prostatic epithelium causes a cancer phenotype

• DOI: 10.1002/pros.20200
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: PROSTATE
• 影响因子: 2.8
• 作者: Williams, K;Fernandez, S;Hayward, SW
• 通讯作者: Hayward, SW

Natural history of human prostate gland : Morphometric and histopathological analysis of Japanese men

人类前列腺的自然史：日本男性的形态测量和组织病理学分析

• 发表时间: 2005
• 期刊: Prostate 65(4)
• 作者: Fujikawa;S.;Matsuura;H.;Kanai;M.;Fumino;M.;Ishii;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Steroid hormones stimulate human prostate cancer progression and metastasis

• DOI: 10.1002/ijc.21614
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Ricke, WA;Ishii, K;Cunha, GR
• 通讯作者: Cunha, GR

Proprotein convertases modulate budding and branching morphogenesis of rat ventral prostate

前蛋白转化酶调节大鼠腹侧前列腺的出芽和分支形态发生

• 发表时间: 2007
• 期刊: International Journal of Developmental Biology (in press)
• 作者: Uchida;K.;Kanai;M.;Yonemura;S.;Ishii;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Bisphenol A induces permanent squamous change in mouse prostatic epithelium

• DOI: 10.1111/j.1432-0436.2007.00177.x
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: DIFFERENTIATION
• 影响因子: 2.9
• 作者: Ogura, Yuji;Ishii, Kenichiro;Sugimura, Yoshiki
• 通讯作者: Sugimura, Yoshiki