組織組み替え実験による前立腺特異抗原の機能解析

使用组织重组实验对前列腺特异性抗原进行功能分析

• 批准号: 17791072
• 负责人: 石井 健一朗
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791072/
• 关键词: ヒト前立腺; 前立腺特異抗原(PSA); レトロウィルスベクター; MAPKシグナル; protease-activated receptor 1; 間充織細胞; 基底細胞; サイトケラチン14; 前立腺特異抗原

良性ヒト前立腺上皮細胞を初代培養し、SV40 large T antigenにより不死化したBPH-1細胞はアンドロゲン受容体を有していないため、前立腺特異抗原(PSA)を産生・分泌していない。今回、PSA発現レトロウィルスベクターをBPH-1細胞へ導入し、前立腺の腺構造構築におけるPSAの役割を検討した。組織組み替え実験は、I型コラーゲン中にてBPH-1細胞とラット泌尿生殖洞間充識細胞を混合し、免疫不全ヌードマウスの腎被膜下へ移植することにより遂行した。移植してから4週間後に、25mgテストステロン錠および5mgエストラジオール錠を皮下に埋め込み、8週間の処理後、マウスを屠殺し、得られた前立腺組織を病理学的、免疫組織学的に検討した。ステロイドホルモン非投与群において、PSAタンパク質非産生BPH-1細胞(n=27)が正常腺管を形成する割合が約30%であったのに対し、PSAタンパク質発現BPH-1細胞(n=24)では約50%と有意に高かった。次いで、ステロイドホルモン投与群では、PSAタンパク質非産生BPH-1細胞(n=26)の約75%で癌が発生するのに対し、PSAタンパク質発現BPH-1細胞(n=26)では約50%と低値を示した。昨年度の検討より、PSAタンパク質発現BPH-1細胞が形成する前立腺は、連続した基底細胞の発現を認め、より正常に近いヒト前立腺の腺構造を構築できることが明らかとなっている。今年度は、PSAタンパク質発現BPH-1細胞が形成する前立腺は、PSAタンパク質非産生BPH-1細胞に比較して正常腺管である割合が高いことを明らかにした。さらに、ステロイドホルモン誘発性の発癌実験において、PSAタンパク質発現BPH-1細胞が形成した正常腺管はステロイドホルモンの影響を受けにくく、その結果、発癌率が有意に低い結果となった。本研究により、PSAはヒト前立腺上皮細胞内のシグナル伝達経路に影響し、さらに、間質由来パラクラインシグナルの存在下では細胞分化を制御する可能性が示唆された。

Benign ヒ ト front gland epithelial cells を original し, of SV40 large T antigen に よ り die change し た BPH - 1 cell は ア ン ド ロ ゲ ン with let body を have し て い な い た め, front gland secretion of specific antigen (PSA) を produce · し て い な い. Today back, PSA 発 now レ ト ロ ウ ィ ル ス ベ ク タ ー を BPH - 1 cell へ import の し, front gland gland structure constructing に お け る PSA の service cut を beg し 検 た. Organization group み for え be 験 は, type I コ ラ ー ゲ ン in に て BPH - 1 cell と ラ ッ ト urogenital hole between general cell を mixed filling し, incomplete immune ヌ ー ド マ ウ ス の へ transplantation under renal capsule す る こ と に よ り carries out し た. Transplant し て か ら に after 4 weeks, 25 mg テ ス ト ス テ ロ ン ingot お よ び 5 mg エ ス ト ラ ジ オ ー ル ingot を subcutaneous に buried め 込 み, 8 weeks の 処 after, マ ウ ス を し slaughter, and ら れ た front gland tissue を pathology, immune histological に beg し 検 た. ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン cast and group of に お い て, PSA タ ン パ ク cell production of BPH - 1 (n = 27) が normal ductal を form す る cut close が about 30% で あ っ た の に し seaborne, PSA タ ン パ ク 発 BPH now - 1 cell (n = 24) で は high about 50% と intentionally に か っ た. Time い で, ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン cast with group of で は, PSA タ ン パ ク cell production of BPH - 1 (n = 26) about 75% で の carcinoma が 発 raw す る の に し seaborne, PSA タ ン パ ク 発 BPH now - 1 cell (n = 26) で は about 50% と low numerical を shown し た. Beg よ yesterday annual の 検 り, PSA タ ン パ ク 発 BPH now - 1 cell が form す る front gland は, even 続 し た basal cell の 発 を now recognize め, よ り に nearly normal い ヒ の ト front gland gland structure を build で き る こ と が Ming ら か と な っ て い る. Our は, PSA タ ン パ ク 発 BPH now - 1 cell が form す る front gland は, PSA タ ン パ ク production of BPH - 1 cell に compare し て normal ductal で あ る cut or high が い こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン 発 sex lure の 発 carcinoma be 験 に お い て, PSA タ ン パ ク 発 BPH now - 1 cell が form し た normal ductal は ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン の を by け に く く, そ の results, low 発 cancer rate が intentionally に い results と な っ た. This study に よ り, PSA は ヒ ト front gland epithelial cells の シ グ ナ ル 伝 に influence し 経 road, さ ら に, mesenchymal origin パ ラ ク ラ イ ン シ グ ナ ル の presence で は cell differentiation を suppression す が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Androgen-dependent prostate epithelial cell selection by targeting ARR2PBneo to the LPB-Tag model of prostate cancer

• DOI: 10.1038/labinvest.3700463
• 发表时间: 2006-08
• 期刊: Laboratory Investigation
• 影响因子: 5
• 作者: Yongqing Wang;S. Kasper;Jialing Yuan;R. Jin;Jianfeng Zhang;K. Ishii;M. Wills;S. Hayward;R. Matus

Unopposed c-MYC expression in benign prostatic epithelium causes a cancer phenotype

• DOI: 10.1002/pros.20200
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: PROSTATE
• 影响因子: 2.8
• 作者: Williams, K;Fernandez, S;Hayward, SW
• 通讯作者: Hayward, SW

Natural history of human prostate gland : Morphometric and histopathological analysis of Japanese men

人类前列腺的自然史：日本男性的形态测量和组织病理学分析

• 发表时间: 2005
• 期刊: Prostate 65(4)
• 作者: Fujikawa;S.;Matsuura;H.;Kanai;M.;Fumino;M.;Ishii;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Proprotein convertases modulate budding and branching morphogenesis of rat ventral prostate

前蛋白转化酶调节大鼠腹侧前列腺的出芽和分支形态发生

• 发表时间: 2007
• 期刊: International Journal of Developmental Biology (in press)
• 作者: Uchida;K.;Kanai;M.;Yonemura;S.;Ishii;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Steroid hormones stimulate human prostate cancer progression and metastasis

• DOI: 10.1002/ijc.21614
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Ricke, WA;Ishii, K;Cunha, GR
• 通讯作者: Cunha, GR