PTEN transgenic mouseを用いた前立腺癌治療モデルの確立

PTEN转基因小鼠前列腺癌治疗模型的建立

• 批准号: 17791088
• 负责人: 平尾 周也
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791088/
• 关键词: 前立腺癌; ノックアウトマウス; PTEN; gene conditional knock-out mouse; PTEN癌抑制遺伝子; PSA

目的:前立腺特異的PTEN欠損マウスを用いて前立腺発癌について検討した。方法:Cre-LoxPシステムにより、前立腺特異的にPTEN発現抑制するマウスを作成した。PSA-CreマウスとPTEN-loxP/loxPマウスを交配し、前立腺特異的monoallelic PTEN knock-out mice (PSA-Cre, PTEN-loxP/+)およびbiallelic PTEN knock-out mice (PSA-Cre, PTEN-loxP/loxP)を作成し、病理組織学的に前立腺の発癌を経時的に観察した。さらに、除睾を行い前立腺癌の男性ホルモンの影響を検討した。結果:PSA-Cre, PTEN-loxP/+マウスでは、生後5〜14ヶ月で26%(5/19)にPIN、21%(4/19)に前立腺癌を認めた。PSA-Cre, PTEN-loxP/loxPマウスでは、生後3ヶ月以内に全てのマウスで前立腺癌が発生し、10ヶ月で25%(1/4)に肺転移が出現した。また、除睾によるホルモン治療開始後2ヶ月のPSA-Cre, PTEN-loxP/loxPマウスではホルモン非依存的に前立腺癌の増殖がみられた。結語:前立腺特異的PTEN欠損で、マウス前立腺の発癌が確認された。前立腺ではPTENは癌化解明に重要な遺伝子であり、ホルモン非依存性獲得にも関与していると示唆された。

Objective: to evaluate the clinical application of PTEN in patients with prestanding adenocarcinoma. Methods: the Cre-LoxP and PTEN of the anterior standing gland were established. PSA-Cre was used to detect the presence of cancer in the prestanding gland after mating, monoallelic PTEN knock-out mice (PSA-Cre, PTEN-loxP/+), biallelic PTEN knock-out mice (PSA-Cre, PTEN-loxP/loxP), histology, and histology. Testicular surgery and removal of testicles were performed on the patients with anterior adenocarcinoma, male, male and female. Results: PSA-Cre, PTEN-loxP/+ adenocarcinomas were diagnosed in 26% (5 to 19) months after birth, and 21% (4 to 19) in prestanding adenocarcinoma. PSA-Cre, PTEN-loxP/loxP syndrome, complete lung cancer within 3 months after birth, anterior adenocarcinoma within 3 months of life, 25% of lung cancer at 10 months of age (1 cycle 4). Two months after the start of the treatment, PSA-Cre, PTEN-loxP/loxP cancer, adenocarcinoma, adenocarcinoma. Results: the PTEN of prestanding gland was abnormal, and the cancer of prestanding gland was confirmed. The canceration of the anterior standing gland (PTEN) revealed that it was important to know that the children were not dependent and that they were not dependent on cancer.