実験的自己免疫法で作成した抗神経成長因子抗体産生ラットの糖尿病性膀胱機能障害

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実験的自己免疫法(experimental autoimmune approach)を用いて、抗NGF抗体を有するラットを作成した。抗NGF抗体存在および非存在ラットにおける、(1)streptozotocinによる糖尿病誘発前から発症後4週間までの自然排尿における1回排尿量、1日総排尿量(2)糖尿病誘発後4週目時点での膀胱内圧、1回排尿量、残尿量を測定し、比較検討した。(1)自然排尿における1回排尿量の糖尿病誘発前から発症後4週間までの変化は、抗NGF抗体存在(AI+STZ群)および非存在ラット(STZ群)では有意な相違はなかったが、発症後1週前後でAI+STZ群の方が1日総排尿量が同程度にもかかわらず1回排尿量が少ない傾向が見られた。しかし、糖尿病誘発後4週目では、1日総排尿量、1回排尿量ともに両群間に差は見られなかった。(2)1.糖尿病誘発後4週目での膀胱内圧は、STZ群は対照群に比べ排尿時最大圧、基礎圧、排尿閾値圧ともに低値であり、排尿時間が延長していた。AI+STZ群はSTZ群と比較して排尿時最大圧が高く、排尿時間が短かった。AI+STZ群での排尿時最大圧は、ショ糖液を飲用させた多尿モデルラットと同程度であった。2.糖尿病誘発後4週目でSTZ群は約30%の残尿率(蓄尿量に対する残尿量の割合)であったが、AI+STZ群では有意に低率であった。これまでの知見から、糖尿病における多尿状態への適応にNGFは必須の生理活性物質であると考えられる。しかしながら、一方では糖尿病初期における膀胱組織内での過剰なNGFが、膀胱の収縮性を障害し残尿の増大を引き起こしていると推測される。