遺伝子改変マウスを用いた子宮内発育遅延モデルの血圧調節プログラミング機構の検討

使用转基因小鼠检查宫内生长迟缓模型中的血压调节编程机制

• 批准号: 17791113
• 负责人: 岡田 真由美
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791113/
• 关键词: 子宮内発育遅延; マウス; タンパク制限食; 血圧調節; 糖代謝

IUGRモデルとして、C57BL/6CrSlc系統マウスに妊娠5.5日より8%タンパク質含有の飼料を自由摂食させタンパク摂取制限を行なった。コントロールマウスには同日より20%タンパク質含有の飼料を自由摂食させた。胎仔の出生体重はコントロール群1.41±0.132g (n=24),IUGR群1.233±0.124g (n=41)で有意な減少を認めた(p<0.01)。このあと分娩した母獸を引き続き同様の飼料で飼育し授乳させ、約4週間後に離乳した後両群を通常飼料で飼育したところ、出生後20週の時点でもIUGR群の体重がコントロール群より有意に低く、いわゆるcatch upがおこらなかった。そこで、同様のプロトコールで分娩させた後、母獸を通常飼料で飼育し授乳させたところ、出生後4週目までには両群の体重差がなくなりcatch upした。離乳後は各群をさらに2分し、通常飼料および高脂肪食で飼育を行った。生後23週の時点でコントロール群およびIUGR群ともに高脂肪食負荷のマウスで通常飼料摂食群より有意に体重が増加したが、高脂肪食負荷IUGR群と高脂肪食負荷コントロール群では有意な差は認めなかった。同時点での血圧を測定したところ収縮期血圧には有意な差は認めなかったものの、平均血圧は通常飼料飼育コントロール群で71.6±10.2mmHg,通常飼料飼育IUGR群で80.3±7.7mmHgで有意な差を認めた(p<0.01)。また、高脂肪食負荷コントロールでは79.2±7.7mmHg,高脂肪食飼育IUGR群では83.2±7.8mmHgと両群とも通常食飼育群に比し有意に血圧が上昇した(p<0.01)。同時期に腹腔内注射による糖負荷試験を行ったが、4群の血糖値に有意な差はみられなかった。また空腹時のインスリン値を測定しインスリン抵抗指数(HOMA-R)を検討したが、4群に有意な差はみられなかった。

IUGR, C57BL/6CrSlc system, 5.5 days of gestation, 8% of feed quality, free of charge, limited of feed quality. The food is free. Fetal birth weight was 1.41± 0.132 g (n=24) in IUGR group and 1.233± 0.124 g (n=41) in IUGR group. The weight of the IUGR population was intentionally low at 20 weeks after birth. After birth, the female animal usually feeds on milk, and after 4 weeks of birth, the female animal catches up with the weight difference of the group. After the separation of milk, each group is fed 2 minutes, usually on a high fat diet. At 23 weeks after birth, the IUGR group and the high fat diet group were intentionally increased in body weight, and the IUGR group and the high fat diet group were intentionally decreased in body weight. At the same time, blood pressure was measured at the same time point, and the mean blood pressure was 71.6±10.2mmHg in the group fed with normal diet, and 80.3±7.7mmHg in the group fed with normal diet (p<0.01). The blood pressure of IUGR group fed with high fat diet was 79.2± 7.7 mmHg, and that of IUGR group fed with high fat diet was 83.2± 7.8 mmHg. Compared with that of IUGR group fed with normal diet, the blood pressure of IUGR group increased intentionally (p<0.01). At the same time, the intraperitoneal injection of glucose load test, 4 groups of blood glucose values intentionally different. The index of resistance (HOMA-R) was determined when the food was empty.

项目成果

Placental leucine aminopeptidase might regulate the effects of oxytocin with resolution in endothelial cells.

胎盘亮氨酸氨基肽酶可能在内皮细胞中调节催产素的作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Med Sci Monit 11
• 作者: M.Sano;A.Itakura;et al.
• 通讯作者: et al.

Angiotensin II augmented migration and invasion of choriocarcinoma cells involves PI3K activation through the AT1 receptor

• DOI: 10.1016/j.placenta.2005.07.001
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: PLACENTA
• 影响因子: 3.8
• 作者: Ishimatsu, S.;Itakura, A.;Kikkawa, F.
• 通讯作者: Kikkawa, F.