正常子宮内膜及び子宮内膜癌の血管新生におけるVEGFとSemaphorinの役割

VEGF和Semaphorin在正常子宫内膜和子宫内膜癌血管生成中的作用

• 批准号: 17791111
• 负责人: 大平 哲史
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791111/
• 关键词: VEGF; Semaphorin; 正常子宮内膜; 子宮内膜; Neuropilin; Semaphorin(SEMA); 子宮内膜癌; SEMA比

【目的】Semaphorin(SEMA)はVEGFとreceptor(Neuropilin : NRP)を競合することでVEGFと拮抗し、血管新生に対して抑制的に作用すると考えられている蛋白familyである。我々は、血管新生組織である正常子宮内膜及び内膜癌におけるSEMA、VEGF、NRPの発現を検討した。【方法】正常子宮内膜の増殖期、分泌期、及び内膜癌の各々8例についてRT-PCRを行い、SEMA3B、VEGF_<165>及びNRP1のmRNA発現を3群で比較した。また増殖期9例、分泌期21例、及び内膜癌24例(G1、G2、G3それぞれ8例)においてSEMA、VEGF、NRPの蛋白発現を免疫組織学的に比較・検討した。【結果】RT-PCRでは、SEMA3Bは増殖期内膜に発現が強く、分泌期及び内膜癌で発現が減弱する傾向が認められた。一方、VEGF_<165>発現は増殖期よりも分泌期内膜で強く、内膜癌では正常内膜よりも増強する傾向が認められた。NRP1発現は3群間で差は認められなかった。免疫染色ではいずれも上皮細胞での発現が主体であり、SEMA発現は増殖期内膜で強く、分泌期及び内膜癌で発現が減弱する傾向が認められた。VEGF発現は正常内膜に比し内膜癌で増強する傾向が認められた。NRP発現は3群間で差は認められなかった。また、内膜癌のgradeによる発現の差異は明らかでなかった。【結論】正常子宮内膜においてはSEMA・VEGF発現が性周期により変化し、血管新生・透過性亢進に対し相反する働きをしている可能性が示唆された。また内膜癌では正常に比しSEMA発現の減弱、VEGF発現の増強、NRP発現の維持がみられ、このような3者の関連が内膜癌の血管新生亢進に関与している可能性が示唆された。

[Objective] Semaphorin(SEMA) plays an important role in VEGF receptor(Neuropilin : NRP) inhibition and angiogenesis inhibition. The development of SEMA, VEGF and NRP in normal endometrium and endometrial carcinoma was discussed. [Methods] RT-PCR, SEMA3B, VEGF_and NRP1 mRNA expression were compared in 8 cases of normal endometrium in growth phase, secretory phase and endometrial carcinoma<165>. The expression of SEMA, VEGF and NRP in 9 cases of proliferative stage, 21 cases of secretory stage and 24 cases of endometrial carcinoma (G1, G2 and G3) was compared with that in 8 cases by immunohistochemistry. [Results] RT-PCR showed that SEMA3B had a strong tendency to appear in the endometrium during the reproductive period, and a weak tendency to appear in the secretory period and endometrial carcinoma. VEGF_expression in the proliferative <165>phase, secretory phase, and endometrial carcinoma tends to increase in normal endometrium. NRP1 appears in 3 groups. Immunostaining showed a tendency to decrease the development of SEMA in epithelial cells, especially in proliferative and secretory phases, and endometrial carcinoma. VEGF expression tends to increase in normal endometrium compared to endometrial carcinoma. NRP appears to be a 3-group difference. The difference in the occurrence of endometrial cancer is obvious. [Conclusion] In normal endometrium, the possibility of SEMA, VEGF expression, angiogenesis and permeability increase may be indicated. The relationship between the decrease of SEMA expression, the increase of VEGF expression and the maintenance of NRP expression in endometrial carcinoma and the possibility of angiogenesis in endometrial carcinoma was discussed.

项目成果

卵巣腫瘍の術式決定に術中迅速診断は有用か?

术中快速诊断是否有助于决定卵巢肿瘤的手术方法？

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本婦人科腫瘍学会雑誌 23・4
• 作者: 伊東和子;大平哲史 他
• 通讯作者: 大平哲史 他

Epithelioid trophoblastic tumor(ETT)の臨床病理学的特徴

上皮样滋养细胞肿瘤（ETT）的临床病理特征

• 发表时间: 2006
• 期刊: 産婦人科の実際 55巻・4号
• 作者: 大平哲史;小西郁生
• 通讯作者: 小西郁生

Correlation between MRI and histopathologic findings in stage I cervical carcinomas: influence of stromal desmoplastic reaction

• DOI: 10.1136/ijgc-00009577-200603000-00023
• 发表时间: 2004-12
• 期刊: International Journal of Gynecologic Cancer
• 作者: K. Itoh;T. Shiozawa;S. Ohira;S. Shiohara;I. Konishi

Angiomyofibroblastoma; AMF

血管肌纤维母细胞瘤；

• 发表时间: 2006
• 期刊: 画像診断 26巻・2号
• 作者: 大平哲史;小西郁生;他
• 通讯作者: 他

Expression of semaphorins, vascular endothelial growth factor, and their common receptor neuropilins and alleic loss of semaphoring locus in epithelial ovarian neoplasms : increased ratio of vascular endothelial growth factor to semaphoring is a poor prog

上皮性卵巢肿瘤中信号蛋白、血管内皮生长因子及其共同受体神经毡蛋白的表达和信号基因座的等位基因丢失：血管内皮生长因子与信号信号的比率增加是一个不良的预后

• 发表时间: 2006
• 期刊: Human Pathology 37
• 作者: Osada R;Horiuchi A;Kikuchi N;Ohira S;et al.
• 通讯作者: et al.