ミトコンドリア機能制御による老化卵子若返りの試み

本研究では老化によるミトコンドリアの機能変化を明らかにし、ミトコンドリア機能の制御による老化卵子の機能回復を目指してきた。母体の老化に伴い顆粒膜細胞発現遺伝子の変化から、卵子発生能の低下を示すマーカー候補分子の同定に成功した(印刷中および投稿中)。マーカー候補分子の発現は、酸化ストレスおよび性ホルモン(FSHおよびLH)により強く誘導され、ストレスキナーゼであるp38MAPKを介した反応であることが明らかとなってきた。一方、顆粒膜細胞におけるp38MAPKは老化による極端な局在変化を示し、若い患者より得られた顆粒膜細胞では強く核局在しているのに対して、より年齢の高い患者のサンプルでは細胞質に移行していることが明らかとなった(投稿中)。また、顆粒膜細胞株においてp38MAPKの阻害剤や抗酸化ストレス化合物を添加したとき、酸化ストレスやホルモンによるp38MAPKの局在変化は認められないことから、生殖細胞の老化をp38MAPKが担っている可能性が示唆された。一方、顆粒膜細胞におけるミトコンドリアの代謝を司るmtTFAの発現は老化により低下する傾向が認められ、ミトコンドリア膜電位が脱分極を起こしcytocyrome cの発現が亢進していることが明らかとなってきた。したがって、老化生殖細胞においてミトコンドリア機能の低下にp38MAPKの局在変化が関わっている可能性が示唆された。現在,核移行シグナルと連結したp38MAPKのコンストラクトを作製して顆粒膜細胞株に導入し,p38MAPKの局在変化が導く細胞機能の変化にっいて検討を進めており,予備実験の結果からp38MAPKの局在変化は顆粒膜細胞の生存に重要な役割を果たしている可能性が明らかとなりつっある。

本研究では老化によるミトコンドリアの機能変化を明らかにし、ミトコンドリア機能の制御による老化卵子の機能回復を目指してきた。母体の老化に伴い顆粒膜細胞発現遺伝子の変化から、卵子発生能の低下を示すマーカー候補分子の同定に成功した(印刷中および投稿中)。マーカー候補分子の発現は、酸化ストレスおよび性ホルモン(FSHおよびLH)により強く誘導され、ストレスキナーゼであるp38MAPKを介した反応であることが明らかとなってきた。一方、顆粒膜細胞におけるp38MAPKは老化による極端な局在変化を示し、若い患者より得られた顆粒膜細胞では強く核局在しているのに対して、より年齢の高い患者のサンプルでは細胞質に移行していることが明らかとなった(投稿中)。また、顆粒膜細胞株においてp38MAPKの阻害剤や抗酸化ストレス化合物を添加したとき、酸化ストレスやホルモンによるp38MAPKの局在変化は認められないことから、生殖細胞の老化をp38MAPKが担っている可能性が示唆された。一方、顆粒膜細胞におけるミトコンドリアの代謝を司るmtTFAの発現は老化により低下する傾向が認められ、ミトコンドリア膜電位が脱分極を起こしcytocyrome cの発現が亢進していることが明らかとなってきた。したがって、老化生殖細胞においてミトコンドリア機能の低下にp38MAPKの局在変化が関わっている可能性が示唆された。現在,核移行シグナルと連結したp38MAPKのコンストラクトを作製して顆粒膜細胞株に導入し,p38MAPKの局在変化が導く細胞機能の変化にっいて検討を進めており,予備実験の結果からp38MAPKの局在変化は顆粒膜細胞の生存に重要な役割を果たしている可能性が明らかとなりつっある。