Regulation der mitochondrialen Transkription und Replikation durch den mitochondrialen Transkriptionsfaktor A (mtTFA)

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Bei jeder Zellteilung muß zu irgendeinem Zeitpunkt der Gehalt an Mitochondrien verdoppelt werden, damit die Tochterzellen letzendlich die gleiche oxidative Kapazität wie die Ausgangszelle besitzen. Über die Synchronisation der Mitochondrienbiogenese mit dem Zellzyklus ist so gut wie nichts bekannt. Im vorliegenden Projekt sollen Zell-Linien untersucht werden, in denen der Zellzyklus unter der Kontrolle von Produkten viraler Onkogene steht, die wiederum durch Hormone reguliert werden können. Diese Zellsysteme zeichnen sich durch eine extrem gute Synchronisierbarkeit aus. Es sollen 1. die Koordination der Mitochondrienbiogenese mit dem Zellzyklus, 2. die Regulation der Promotoren ausgewählter, Kern-kodierter Gene für mitochondriale Proteine, darunter der mitochondriale Transkriptionsfaktor A (mtTFA) im Verlauf des Zellzyklus analysiert werden, und 3. die Kommunikation zwischen Zellkern und Mitochondrium mit Hilfe von spezifischer Blockade der Mitochondrienbiogenese einerseits, andererseits des Zellzyklus untersucht werden. In einem zweiten Aspekt soll die Rolle der Phosphorylierung des mtTFA während des Zellzyklus, aber auch in anderen Zellkulturmodellen einer stimulierten Mitochondrien-Proliferation untersucht werden.