頭頚部癌における5-FU感受性因子の新しい定量法の開発とその有用性に関する検討

头颈癌5-FU敏感性因子定量新方法的开发及其实用性研究

• 批准号: 17791154
• 负责人: 伊藤 吏
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791154/
• 关键词: 5-FU; DihydroPyrimidine Dehydrogenase; Orotate Phosphoribosyl Transferase; Thymidylate Synthase; 頭頸部癌; 酵素活性; mRNA; 頭頚部癌; 受精因子

フッ化ピリミジン系抗癌剤である5-FUは頭頸部癌において、術前あるは術後の補助療法として、また進行癌で手術不能な症例に対しては第一選択の治療法としてシスプラチンと併用される。また、5-FUの経口剤は術後の再発防止のため長期に投与される。5-FU不活化酵素であるDihydroPyrimidine Dehydrogenase(DPD)、主要な代謝酵素であるOrotate Phosphoribosyl Transferase(OPRT)、5-FUの標的酵素であるThymidylate Synthase(TS)はいずれも5-FUの抗腫瘍効果を予測する指標として期待されており、これら酵素の発現量を考慮したオーダーメイド治療の可能性も考えられる。平成18年度は5-FU感受性因子であるDPD、TS、OPRTの発現量をDPD、TS、OPRTのcDNA配列をデータベースから入手し、RT-PCRおよびリアルタイムPCR用のプライマー、プローブを設計し、これを用いて頭頸部癌症例の手術や生検により得られた検体のDPD、TS、OPRTのmRNA発現レベルを測定した。また、同一検体のDPD、TS、OPRTの酵素活性をラジオアッセイ法により測定した。下咽頭癌3例、耳下腺癌2例、計6標本でDPD、TS、OPRTのmRNA発現レベルと蛋白酵素活性レベルの相関を検討したが、いずれの分子でも有意な相関関係を認めなかった。標本数が少ないこと、蛋白分子のターンオーバーの違いなどの問題などが考えられ、追加検討が必要と考えられた。

5-FU is the first choice of treatment for head and neck cancer. 5-FU is administered to prevent postoperative recurrence. 5-FU inactive enzymes such as DihydroPyrimidine Dehydrogenase(DPD), Orotate Phosphoryl Transferase(OPRT), and Thymidyl Synthase(TS) are indicators for predicting the anti-tumor effect of 5-FU. 5-FU susceptibility factors, DPD, TS, OPRT mRNA expression, DPD, TS, OPRT cDNA alignment, RT-PCR, RT-PCR, RT- The enzyme activities of DPD, TS and OPRT in the same cell were measured by the same method. 3 cases of hypopharyngeal head carcinoma, 2 cases of subauricular adenocarcinoma, 6 cases of DPD, TS, OPRT mRNA expression and protein enzyme activity were studied. The number of protein molecules in the protein molecule is less than the number of protein molecules in the protein molecule.