頭頚部癌における5-FU感受性因子の新しい定量法の開発とその有用性に関する検討

头颈癌5-FU敏感性因子定量新方法的开发及其实用性研究

• 批准号: 17791154
• 负责人: 伊藤 吏
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791154/
• 关键词: 5-FU; DihydroPyrimidine Dehydrogenase; Orotate Phosphoribosyl Transferase; Thymidylate Synthase; 頭頸部癌; 酵素活性; mRNA; 頭頚部癌; 受精因子

フッ化ピリミジン系抗癌剤である5-FUは頭頸部癌において、術前あるは術後の補助療法として、また進行癌で手術不能な症例に対しては第一選択の治療法としてシスプラチンと併用される。また、5-FUの経口剤は術後の再発防止のため長期に投与される。5-FU不活化酵素であるDihydroPyrimidine Dehydrogenase(DPD)、主要な代謝酵素であるOrotate Phosphoribosyl Transferase(OPRT)、5-FUの標的酵素であるThymidylate Synthase(TS)はいずれも5-FUの抗腫瘍効果を予測する指標として期待されており、これら酵素の発現量を考慮したオーダーメイド治療の可能性も考えられる。平成18年度は5-FU感受性因子であるDPD、TS、OPRTの発現量をDPD、TS、OPRTのcDNA配列をデータベースから入手し、RT-PCRおよびリアルタイムPCR用のプライマー、プローブを設計し、これを用いて頭頸部癌症例の手術や生検により得られた検体のDPD、TS、OPRTのmRNA発現レベルを測定した。また、同一検体のDPD、TS、OPRTの酵素活性をラジオアッセイ法により測定した。下咽頭癌3例、耳下腺癌2例、計6標本でDPD、TS、OPRTのmRNA発現レベルと蛋白酵素活性レベルの相関を検討したが、いずれの分子でも有意な相関関係を認めなかった。標本数が少ないこと、蛋白分子のターンオーバーの違いなどの問題などが考えられ、追加検討が必要と考えられた。

フ ッ change ピ リ ミ ジ ン department anti-cancer tonic で あ る 5 - FU は head and neck cancer に お い て, preoperative あ る は の subsidies postoperative therapy と し て, ま た で cancer surgery cases can't な に し seaborne て は first sentaku の therapy と し て シ ス プ ラ チ ン と and さ れ る. Youdaoplaceholder0, 5-FU <s:1> oral medication また, prevention of <s:1> recurrence after surgery, ため long-term に administration of される. 5-FU inactivated enzyme であるDihydroPyrimidine Dehydrogenase(DPD), major な metabolic enzyme であるOrotate Phosphoribosyl Transferase(OPRT), 5-FU target enzyme であるThymidylate Synthase (TS) は い ず れ も 5 - FU の swollen sores unseen fruit を resistance can be す る index と し て expect さ れ て お り, こ れ ら enzyme の 発 quantity を now consider し た オ ー ダ ー メ イ ド treatment の possibility も exam え ら れ る. Pp.47-53 18 year は 5 - FU sensitivity factor で あ る DPD, TS, OPRT の 発 now quantity を DPD, TS, OPRT の cDNA match column を デ ー タ ベ ー ス か ら し and rt-pcr お よ び リ ア ル タ イ ム PCR with の プ ラ イ マ ー, プ ロ ー ブ を design し, こ れ を with い て の head and neck cancer cases や raw 検 に Youdaoplaceholder0 られた検 obtained られた検 body <s:1> DPD, TS, OPRT <s:1> mRNA occurrence レベ を を determination <s:1> た た. Youdaoplaceholder0, the activity of <s:1> DPD, TS, and OPRT <s:1> enzymes in the same 検 body をラジ アッセ アッセ <s:1> method によ によ determination of た た. Under those carcinoma, 3 cases, parotid carcinoma 2 cases, 6 specimens で DPD, TS, OPRT の mRNA 発 now レ ベ ル と protein enzyme activity レ ベ ル の phase masato を beg し 検 た が, い ず れ の molecular で も intentionally な phase masato masato is を recognize め な か っ た. Less number of specimens が な い こ と, protein molecular の タ ー ン オ ー バ ー の violations い な ど の problem な ど が exam え ら れ beg が と tests necessary, additional 検 え ら れ た.