内耳における血液由来細胞の役割と老人性難聴回避への応用

血源细胞在内耳中的作用及其避免老年性耳聋的应用

• 批准号: 17791168
• 负责人: 田村 哲也
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791168/
• 关键词: 老人性難聴; 血液由来細胞; 造血幹細胞; 栄養因子

内耳における血液由来細胞の可塑性を調べ、自己血由来細胞移植により老人性難聴の発症を防ぐ。本年度では、加齢難聴モデルマウスの解析と血液由来細胞の内耳での可塑性を検討し、以下の結果を得た。まず、加齢難聴マウスとして、C57BL6マウス並びにSAMP1マウスを用いた。ABRによる聴覚閾値変化は、加齢と共に顕著であり、両者がモデルマウスとして使用できることを確認した。次に、若年GFPマウスから骨髄細胞を採取し、さらにソートして得た造血幹細胞(Lin^-c-kit^+Sca-1^+)を若年マウスに投与して、内耳での移植細胞の分布性と可塑性について調べた。結果、移植時のガンマ線照射(9.0Gy)は聴覚機能および内耳形態に影響しなかった。また、移植細胞は、投与1週間では内耳には生着しておらず血管内のみに分布していた。投与数ヶ月後には、蝸牛軸付近、血管周囲を中心に移植細胞が認められた。それらの大半は、Iba-1とF4/80陽性のミクログリア・マクロファージであり、一部は、CD45陽性の単核球と考えられた。神経細胞やグリア細胞には分化していなかった。後者の結果は、2月の国際学会にて発表^*しており、現在投稿準備中である。^*:Tamura T, Kita T, Nakagawa T, Okano T, Kojima K, Kim TS, Yoshimoto M, Nakahata T, Ito J : Localization of Hematopoietic Stem Cell-Derived Cells in the Mouse Cochlea. 29th Midwinter meeting of the Association of Research in Otolaryngology, MD, USA, Feb 5-9,2006.

研究了内耳中血液衍生细胞的可塑性，并研究了自体血细胞移植可防止老年听力损失的发展。今年，我们研究了模型小鼠在内耳衰老和血液衍生细胞的可塑性中对模型小鼠的分析，并获得了以下结果。首先，将C57BL6小鼠和SAMP1小鼠用作年龄相关的听力损失小鼠。由于ABR引起的听力阈值的变化随着年龄的增长而引人注目，并且可以证实它们都可以用作模型小鼠。接下来，从年轻的GFP小鼠中收集骨髓细胞，并通过对年轻小鼠进行分类获得的造血干细胞（Lin^-C-Kit^+Sca-1^+），以研究内耳内部的移植细胞的分布和可塑性。结果，植入时的γ辐射（9.0 Gy）不会影响听力功能或内耳形态。此外，在给药的一周内，没有将移植的细胞植入内耳，仅分布在血管内。给药几个月后，在人工耳蜗附近和血管附近观察到移植细胞。其中大多数是IBA-1和F4/80阳性小胶质细胞巨噬细胞，有些被认为是CD45阳性单核细胞。它没有区分神经元或神经胶质细胞。后者的结果于2月在国际科学学会上提出，目前正在准备提交。 ^*：Tamura T，Kita T，Nakagawa T，Okano T，Kojima K，Kim TS，Yoshimoto M，Nakahata T，Ito J：造血干细胞在小鼠同伴中的定位。 2006年2月5日至9日，美国马里兰州耳鼻喉科研究协会第29届仲冬会议。