末梢前庭器シナプスのリモデリングに関与する分子の解析

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本研究の目的は前庭障害後の末梢前庭器シナプスにリモデリングが生じる可能性について検討することである。このリモデリングが平衡覚可塑性に関与する機構を明らかにする。一側性前庭障害モデル半規管膨大部有毛細胞におけるシナプスを経時的形態学的に観察し、可塑性に関与する因子を同定する。有毛細胞にはcalmodulinが存在し、細胞内カルシウム濃度の上昇に伴い、Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase(CaMK)を活性化させる。CaMKはシナプス後膜肥厚(PSD)に存在するイオンチャネルやシグナル伝達蛋白をリン酸化することによってシナプス活性を増強する。有毛細胞障害におけるCaMKの動態を明らかにすることにより有毛細胞シナプス機能の可塑性の可能性について検討する。C57BL/6Jマウスを全身麻酔下におき中耳骨胞を開放し、耳毒性薬剤を注入、一側性前庭障害モデルを作成した。膨大部を摘出し組織学的に有毛細胞障害を確認した。この一側性前庭障害モデルとコントロールに対してcalmodulinに対する抗ペプチド抗体を用いて免疫組織学的検討を行った。calmodulinは半規管膨大部有毛細胞に存在し、前庭障害モデルで発現が減少した。CaMKに対する抗ペプチド抗体を用いて同様に免疫組織学的検討を行った。コントロールでCaMKIVの発現を認めたが、前庭障害モデルで発現を認めなかった。現在前庭障害後の時間経過に沿ってcalmodulinとCaMKの共発現について検討中である。今後、有毛細胞障害時に生じる細胞内情報伝達機構を解明する。