Identification of host factors for Respiratory syncytial virus

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ヒトRSウイルス （human Respiratory Syncytial Virus; hRSV）は免疫力が弱い乳幼児や高齢者に、下気道炎などの重症呼吸器疾患を引き起こすウイルスである。抗ウイルス薬・ワクチンは開発中であるがhRSVはRNAウイルスであることから、これらの治療法に対して耐性をもつ変異ウイルスが出現するリスクが極めて高い。本研究では、ウイルスタンパク質を標的とした従来の創薬とは異なるアプローチによる抗hRSV薬の開発を目指し、hRSVが宿主細胞を利用して増殖するというウイルス特有の性質に基づき、宿主タンパク質を標的としてウイルスの増殖を阻害する新規創薬コンセプト　(宿主標的治療)をhRSVへ応用するための基礎的知見を得ることを目的とした。３年の研究計画のうち初年度 (2022年度)は、hRSVが複製の際に利用する宿主因子の同定を試みた。CRISPR-Cas9を用いてゲノムワイドなknock out (KO)細胞株を樹立した。このKO細胞にGFP-RSVもしくはGFP-hMPV (human methapheumovirus) を感染させ、約二週間後、生存細胞に組み込まれているsgRNAを次世代シークエンスで解析した。その結果、いくつかの宿主因子を同定することに成功した。興味深いことに、既知のウイルス受容体の他、ゴルジ体の品質管理に関与するタンパク質や核内でRNA editingに関与する因子が抽出されており、来年度はこれらの因子に着目hRSV複製との関連性について焦点を定め研究を進める予定である。