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悪性黒色腫随伴網膜症の分子病態の解析とその臨床応用

恶性黑色素瘤相关视网膜病变的分子病理分析及其临床应用

基本信息

批准号：
17791215
负责人：
山崎仁志
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

悪性黒色腫随伴網膜症(melanoma associated retinopathy, MAR)は、皮膚の悪性黒色腫に随伴する網膜症であり、遺伝的に網膜変性を生じる網膜色素変性や機械的傷害で引き起こされる光傷害網膜変性と病態に類似性がみられるものの、いずれも詳しい病態は不明である。そこで基礎実験として、同様に網膜変性を生じるモデル動物であるRCSラット(Royal College of Surgeons Rat)を用いて、基礎研究を行った。本モデルは、生後3週より網膜変性が始まり、5〜6週には視細胞が消失しERG波形は平坦化する遺伝性網膜変性モデルである。以前我々は、臨床で用いられる4種類のCa拮抗剤すなわち、ジルチアゼム、ニフェジピン・ニカルジピン・ニルバジピン、およびその基材をRCSラットの投与したところ、ニルバジピンのみが網膜変性に対して視細胞の保護効果があることを発見した。しかし、いずれもL-typeのCa拮抗剤であったため、今回は作用機序のことなるT-type、およびN-typeのCa拮抗剤の効果について検討した。L-typeのニルバジピン、L,T-typeのエホニジピン、N-typeのシルニジピンをRCSラットの網膜変性の始まる3週令から、連日2週間腹腔内投与した。投与後1週、2週で網膜電図による機能評価および組織学的評価の検討を行った。その結果、形態学的には、ニルバジピンでは4週齢、5週齢ともに光学顕微鏡で有意に網膜層が厚くなっており、エホニジピンも5週齢においては網膜層が厚くなっていた。機能的には、ニルバジピンのみがERGでa波、b波ともに振幅が保護されていた。エホニジピンではa波の振幅が保護されていた。以上から、Ca拮抗剤の中でL-typeのニルバジピンが最も視細胞の形態・機能を保護することが推測された。

Youdaoplaceholder0 melanoma associated retinopathy MAR) は, skin の悪 sex is black color is swollen に with companion すでる retinopathy あり born, but 伝に retinal - をじる retinal pigment - sexual や mechanical damage で lead きこされる light damage retinal - と morbid に analogy がみられるものの, いずれも detailed しい pathological は unknown である. そこで basis be 験として, with others in に retinal - born sexual をじるモデル animal である RCS ラット (Royal College of Surgeons Rat) を with いて, basic research をった. This モデルは, three weeks after より retinal - sex が beginning まり, 5 ~ 6 weeks には visual cell が disappear し ERG waveforms は wafer する heritage 伝 sex retinal - sex モデルである. Before I 々は, clinical でいられる 4 kinds の Ca antagonism tonic すなわち, ジルチアゼム, ニフェジピン · ニカルジピン · ニルバジピン, およびその substrate を RCS ラットの cast with したところ, ニルバジピンのみが retinal - sex にし seaborne て visual cell の protection services fruit があることを発 see した. しかし, いずれも L - type の Ca antagonism against tonic であったためは function machine, this sequence のことなる T -type, および N - type の Ca antagonism against tonic の unseen fruit について beg し検た. L - type のニルバジピン, L, T -type のエホニジピン, N - type のシルニジピンを RCS ラットの retinal - sex の beginning まる 3 weeks to から, intra-abdominal cast between days 2 weeks and した. One week and two weeks after submission, で retinal electrical map による function evaluation 価および histological evaluation 価検検 discussion をった. その results, morphological には, ニルバジピンでは齢 4 weeks, 5 weeks 齢ともに optical 顕 micromirror で intentionally に retinal が thick くなっており, エホニジピンも 5 weeks 齢においては retinal が thick くなっていた. Function of には, ニルバジピンのみが ERG で a and b wave ともに amplitude が protection されていた. Youdaoplaceholder0 ででで a-wave <s:1> amplitude が protection されてたたた. Above から, Ca antagonism in the tonic ので L - type のニルバジピンがも most visual cell のを protection form, function することが speculation された.