遺伝性網膜変性症の新規原因遺伝子の同定とその網膜変性の分子機序の解明

先行研究において、我々独自の遺伝性網膜変性症患者コフォートの全エクソーム解析データやマウスの網膜における網羅的遺伝子発現プロファイルデータ等から、 網膜で発現するが、その機能が未解析の遺伝子をスクリーニングし、22個のIRDsの原因候補遺伝子を同定することに成功した。（但し、そのうちの1つに関して は、実験期間中に網膜色素変性症の新規原因遺伝子として他のグループから報告されたので解析対象から除外した。）21個の候補遺伝子について、in situ hybridizationにて野生型マウス網膜における時空間的発現プロファイルを検討した。その発現パターンから重みづけを行い、ゼブラフィッシュとマウスをモデル動物として用いて、遺伝子改変モデルの作成を順次開始した。これまでに、3系統 のノックアウトゼブラフィッシュを確立し、2系統のノックアウトマウスを確立した。更に、本研究期間内に2系統のノックアウトマウスを確立し、１系統を作成中である。ノックアウトマウスは先端モデル動物作成支援プラットフォームに採択され、founderマウスを作成していただいた。Founderマウスを送付いただき、我々がラインとして順次固定を進めている。現在完成した遺伝子改変モデルマウスの組織学的・電気生理学的表現型解析を進めている。引き続き詳細な表現型解析を継続することにより遺伝性網膜変性症の新規原因遺伝子の同定を目指す。

先行研究において、我々独自の遺伝性網膜変性症患者コフォートの全エクソーム解析データやマウスの網膜における網羅的遺伝子発現プロファイルデータ等から、 網膜で発現するが、その機能が未解析の遺伝子をスクリーニングし、22個のIRDsの原因候補遺伝子を同定することに成功した。（但し、そのうちの1つに関して は、実験期間中に網膜色素変性症の新規原因遺伝子として他のグループから報告されたので解析対象から除外した。）21個の候補遺伝子について、in situ hybridizationにて野生型マウス網膜における時空間的発現プロファイルを検討した。その発現パターンから重みづけを行い、ゼブラフィッシュとマウスをモデル動物として用いて、遺伝子改変モデルの作成を順次開始した。これまでに、3系統 のノックアウトゼブラフィッシュを確立し、2系統のノックアウトマウスを確立した。更に、本研究期間内に2系統のノックアウトマウスを確立し、１系統を作成中である。ノックアウトマウスは先端モデル動物作成支援プラットフォームに採択され、founderマウスを作成していただいた。Founderマウスを送付いただき、我々がラインとして順次固定を進めている。現在完成した遺伝子改変モデルマウスの組織学的・電気生理学的表現型解析を進めている。引き続き詳細な表現型解析を継続することにより遺伝性網膜変性症の新規原因遺伝子の同定を目指す。