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歯周病原菌が産生するブチル酸による免疫担当細胞のアポトーシスのメカニズム

牙周病原菌产生的丁酸导致免疫活性细胞凋亡的机制

基本信息

批准号：
17791308
负责人：
瀬戸真太郎
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine (2006)Meikai University (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791308/
关键词：
酪酸アポトーシス歯周病原因菌 TNF-α 免疫細胞

项目摘要

本研究の目的は、免疫細胞における酪酸の病原性を明らかにすることである。申請者は歯周病の慢性疾患化の一因は、歯周病原菌が産生する酪酸が歯肉溝や歯肉組織内の免疫細胞にアポトーシスを引き起こすことであると考えている。申請者は本研究においてJurkat T細胞を用いて以下のことを明らかにした。(1)炎症性サイトカイン存在時における酪酸誘導アポトーシス歯周病変部位における炎症性サイトカイン、IL-1βやTNF-αの濃度は非常に高いことが知られている。これらの炎症性サイトカイン存在時におけるT細胞の酪産によるアポトーシスの誘導機序を調べた。IL-1βやTNF-αのみではT細胞にアポトーシスを誘導しなかった。IL-1βには効果がなかったが、TNF-αは酪産のアポトーシス誘導を促進する効果があった。cFLIP過剰発現株において、TNF-αのアポトーシス促進効果は抑制された。このことは、酪産によってcFLIP発現が抑制されたためにTNF-αがアポトーシスを促進することを明らかにした。(2)カスパーゼ阻害剤、Bcl-XL、Bcl-2過剰発現株における酪産誘導アポトーシスの抑制効果カスパーゼ阻害剤をもちいて酪産誘導抑制効果を調べた結果、パンカスパーゼ阻害剤とcaspase-10阻害剤の抑制効果がもっとも強く、caspase-3、caspase-8、caspase-9阻害剤の抑制効果は限定的であった。このことは酪産によるカスパーゼの活性化機序はcapase-10を活性化することによって始まることを示す。また、Bcl-2、Bcl-XL過剰発現株における酪産誘導アポトーシスの抑制効果も限定的であった。また、これらの過剰発現株におけるカスパーゼ阻害剤による酪産誘導アポトーシスの抑制効果は限定的であり、「中間的」にアポトーシスが誘導されている画分が現れた。

The aim of this study is to clarify the pathogenicity of casein in immune cells. One of the causes of chronic disease of the tooth is the production of peridental pathogens, which causes the development of immune cells in the tooth canal and tooth tissue. The applicant is interested in the following aspects of the study: (1)In the presence of inflammatory cytokines, the concentration of IL-1β and TNF-α is very high. In the presence of inflammatory cells, T cell production and induction mechanisms are modulated. IL-1β and TNF-α are the most potent inhibitors of IL-1 β and TNF-α. IL-1β-induced apoptosis cFLIP gene expression, TNF-α gene expression, and gene inhibition The expression of TNF-α was inhibited and promoted by the production of cFLIP. (2)The inhibitory effect of caspase-10 inhibitor on caspase-3, caspase-8 and caspase-9 inhibitor on caspase-3, caspase-8 and caspase-9 inhibitor on caspase-3, caspase-8 and caspase-9 inhibitor on caspase-10 inhibitor on caspase-3, caspase-8 and caspase-9 inhibitor on caspase-10 inhibitor on caspase-2 inhibitor on caspase-3, caspase-8 and caspase-9 inhibitor on caspase-3 inhibitor on caspase-10 inhibitor on caspase-3 inhibitor on caspase-8 and caspase-9 inhibitor on caspase-10 inhibitor on caspase-3 inhibitor. The activation mechanism of capase-10 is shown. The expression of Bcl-2, Bcl-XL and its inhibitory effect on the growth of plants were studied. The results of the study are as follows: (1) The results of the study are as follows: